厄布利塞(UKONIQ)治疗淋巴瘤的临床效果怎么样?

2021年9月21日，Therapeutics,Inc.在美国血液学会(AmericanSocietyofHematology)杂志《BloodAdvances》上发表了一项针对UKONIQ(厄布利塞)在复发或难治性淋巴恶性肿瘤患者中的综合安全性分析结果。

研究分析了4项开放标签、1期和2期研究的综合综合毒性数据，其中包括371名成年患者(中位年龄，67岁)患有复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤(滤泡性淋巴瘤[n=147];边缘区淋巴瘤)[n=82];弥漫性大B细胞淋巴瘤/套细胞淋巴瘤[n=74];慢性淋巴细胞白血病[n=43];以及其他[n=25])的患者接受推荐的2期剂量厄布利塞800毫克或更高剂量的每日一次治疗。

截止数据时，厄布利塞治疗的中位持续时间为5.9个月(范围为0.1-75.1)，107名患者(28.8%)接受了厄布利塞≥12个月。366/371名患者(98.7%)发生了不同级别的治疗紧急不良事件(TEAE)，最常见的是腹泻(52.3%)、恶心(41.5%)和疲劳(31.8%)。189/371名患者(50.9%)发生≥3级TEAE，包括中性粒细胞减少症(11.3%)、腹泻(7.3%)和转氨酶升高(5.7%)。95/371名患者(25.6%)发生了治疗中出现的严重AE。特别关注的AE是有限的，包括肺炎(29/371[7.8%])、非感染性结肠炎(9/371[2.4%])和肺炎(4/371[1.1%])。AE导致51名患者(13.7%)停止使用厄布利塞。四名患者(1.1%)死于AE，其中没有一个被认为与厄布利塞相关。没有累积毒性报告。上述数据提示厄布利塞良好的长期耐受性和较低的免疫毒性，支持了厄布利塞可能用于更广泛的淋巴恶性肿瘤患者。

早在2021年2月，美国FDA就已加速批准PI3Kδ和CK1-ε双重抑制剂厄布利塞(TGR-1202，商品名：Ukoniq)上市，用于治疗先前至少接受过一种基于抗CD20治疗方案的复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者，以及既往接受过三次全身性治疗后的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

厄布利塞是全球首款也是目前唯一一个获批上市的口服磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)双效抑制剂。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一类参与细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内运输和免疫等多种细胞功能的酶。PI3K有四种亚型(α、β、δ和γ)，其中δ亚型在造血来源的细胞中强烈表达，常与B细胞相关淋巴瘤有关。

umbrasib对PI3K的δ亚型具有纳米摩尔效力，并且对α、β、γ亚型具有高选择性。厄布利塞还独特地抑制酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)，这可能具有直接的抗癌作用，也可能调节先前PI3K抑制剂中观察到的与免疫介导不良事件相关的T细胞活性。