劳拉替尼(Lorlatinib)治疗中国ALK阳性肺癌患者效果如何？

劳拉替尼(Lorlatinib)是一款经历了多次临床试验的靶向药物，在其中对于肺癌患者治疗效果非常不错，所以备受推崇。但是很多患者会担心，这款药对于我国患者有没有疗效，但是好在经过了多次试用，对于我国患者也有不错的疗效。

劳拉替尼(Lorlatinib)经治ALK阳性肺癌中国患者很不错

在一项全球I/II期研究中，劳拉替尼在初治或克唑替尼治疗进展或第二代ALKTKI治疗进展或多达三种ALKTKI治疗进展的患者中达到主要终点。劳拉替尼也显示出强大总体抗肿瘤活性和颅内活性。在既往至少接受1种ALKTKI±化疗中，劳拉替尼的客观缓解率(ORR)达到47.0%(93/198);在基线可测量CNS病灶中的颅内ORR达到63.0%(51/81);在既往仅接受过克唑替尼±化疗患者中，ORR达到69.5%(41/59);在既往接受过其他ALKTKI(非克唑替尼)±化疗的患者中，ORR为32.1%(9/28);在既往接受过两种及以上ALKTKI±化疗患者中，ORR达到38.7%(43/111)。此外，在基线时有CNS可测量病灶患者且既往仅接受克唑替尼±化疗患者中，颅内ORR(IC-OR)达到87.0%(20/23)。

上述的全球I/II期研究不包括中国大陆患者，因此，需要更多研究探索劳拉替尼在中国人群中的疗效和安全性。在中国，克唑替尼于2013年已获批上市，是ALK阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。劳拉替尼目前在中国尚未获批。国内教授团队开展了一项II期研究，以评估劳拉替尼在ALK阳性中国NSCLC患者中的疗效。

这是一项开放标签、两队列II期研究(NCT03909971)。研究纳入ALKTKI治疗进展后的患者，队列1纳入既往接受过克唑替尼治疗的患者，队列2纳入既往接受过除克唑替尼治疗之外的其他另一种ALKTKI(±既往克唑替尼)的患者，≥1个未经放疗的颅外靶病变，ECOGPS为0-2.入组患者连续接受劳拉替尼(口服100mg,每日1次)，21天为1周期。主要终点为队列1由独立影像学委员会(ICR)评估的ORR。

共109例中国患者纳入研究，队列1和队列2分别有67例和42例。2020年8月10日，数据截止时，32例(29.4%)患者在治疗期间停用了劳拉替尼，17例(15.6%)患者在随访期间死亡而停用劳拉替尼。入组患者中，女性和男性分别有56例(51.4%)和53例(48.6%)。中位年龄为为51.0(19-77)岁。队列1中，分别有4例(6.0%)、1例(1.5%)、62例(92.5%)患者为IIIB期、IIIC期和IV期。队列2中，所有患者均为IV期。克唑替尼和赛瑞替尼是最常见的既往治疗方案。研究达到主要终点，1队列ICR评估的ORR达70.1%，其中8例患者(11.9%)达到完全缓解(CR)，39例患者(58.2%)达到部分缓解(PR)，8例患者疾病稳定(SD)。