劳拉替尼(Lorlatinib)可以很大程度的改善抗PD-1治疗的情况

在一项研究中发现，调节PDAC(胰腺导管腺癌)中的TME成分可以改善对化疗或免疫治疗的治疗反应为了确定劳拉替尼是否可以提高化疗的疗效， 单独用吉西他滨(50mg/kg)或与劳拉替尼(5mg/kg)联合治疗携带原位KPC肿瘤的小鼠。与报告的结果一致， 发现吉西他滨治疗对原位肿瘤的重量影响不大。相比之下，与 之前的结果类似，劳拉替尼治疗显着降低了肿瘤重量。然而，与单独使用劳拉替尼相比，当劳拉替尼与吉西他滨联合使用时， 没有观察到肿瘤重量的任何进一步降低。 通过流式细胞术分析了所有治疗组肿瘤的免疫细胞组成，发现与对照组相比，所有治疗组的中性粒细胞积累减少。 没有看到任何治疗组之间的单核细胞，巨噬细胞或CD8 T细胞有任何差异。

劳拉替尼(Lorlatinib)可以很大程度的改善抗PD-1治疗的情况：

中性粒细胞积累的减少通过肿瘤切片的IHC证实。最后， 通过IHC分析了所有治疗组肿瘤中的增殖，纤维化和成纤维细胞积累，发现与单独使用劳拉替尼相比，在劳拉替尼中添加吉西他滨没有额外的益处。这些结果支持了先前的报道，即吉西他滨治疗对PDAC几乎没有影响，并进一步表明在PDAC中，劳拉替尼与吉西他滨联合使用没有累加效应。

单独用抗PD-1或与劳拉替尼(5mg/kg)联合治疗携带原位KPC肿瘤的小鼠。与以前的报告一致， 发现与对照组(对照组IgG+载体)相比，抗PD-1治疗对原位肿瘤的重量没有影响。然而，当与劳拉替尼联合使用时，与对照组或单一治疗组的肿瘤相比，抗PD-1导致显着较小的肿瘤。 通过流式细胞术和肿瘤切片的IHC染色证实了单独使用劳拉替尼或劳拉替尼联合抗PD-1治疗的小鼠肿瘤中嗜中性粒细胞的积累减少。有趣的是，虽然单独使用抗PD-1或劳拉替尼治疗不足以刺激肿瘤中CD8 T细胞的增加，但劳拉替尼和抗PD-1联合治疗显着增加了CD8 T细胞的积累，如流式细胞术和IHC染色所示。此外，劳拉替尼和抗PD-1的联合治疗也导致更多活化的CD44 CD69 CD8 T细胞。综上所述，这些数据表明，劳拉替尼治疗可以使无反应的PDAC肿瘤对抗PD-1阻断免疫治疗有反应。