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奈拉替尼治疗肺癌疗效如何?

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EGFR突变有几十种亚型,其中 19 外显子缺失突变和21 外显子 L858R 点突变为最常见的 EGFR 基因敏感突变。EGFR 18 外显子基因突变约占 5%,因突变频率不高,又称罕见突变。最常见的点突变是 G719X、E709X,最常见的缺失突变是 E709_T710delinsX.亚洲NSCLC患者中,G719X突变约占EGFR突变总数的2%~3%,是18外显子最常见的突变类型。G719X包含G719A、G719C、G719D、G719S、G719V五种独立的突变类型,其中G719A、G719C、G719S较常见。

奈拉替尼是一种强效小分子抗HER2 TKI,属于不可逆的作用于泛HER家族的药物,作用靶点比较广泛,不仅仅可以抗HER2,也可以抑制于HER1和HER 4,从而阻止了 HER家族之间形成二聚体之后的下游传导通道,作用机制更强效。而其中的HER1即是我们肺癌常见的EGFR靶点。因此具有肺癌使用的潜力。来那替尼一项治疗EGFR 18 外显子基因突变NSCLC患者得到 SUMMIT II期试验中期结果公布。在其中挑战了既往经过1-3代TKI治疗失败的EXON18突变的肺癌患者,依然展现出不俗的控制力,让人惊喜。

奈拉替尼和阿法替尼相比,携带G719X突变的肺癌患者的响应率为80%,而第一代TKI为35%-56%。在SUMMIT试验中,那些NSCLC带有G719X复合突变的患者在16周内的治疗时间更短,在该时间段内表现出稳定的疾病。安全性是该研究的次要终点。奈拉替尼在所有11例患者中均具有良好的耐受性。

EGFR基因突变是一个重要的未满足的医疗需求,而奈拉替尼将为患者提供更多治疗选择。

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发表时间:2022-12-13 

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