康奈非尼+西妥昔单抗治疗BRAF V600E突变结直肠癌疗效怎么样?

康奈非尼抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因,B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。美国食品和药物管理局(FDA)已受理辉瑞(Pfizer)公司提交的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查。该sNDA申请批准Braftovi(encorafenib,康奈非尼)与Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)双药联合的用药方案，用于治疗1或2线治疗后的晚期 BRAF V600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者。

该批准基于Ⅲ期BEACON CRC试验结果，纳入665例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者进行分组试验。在BEACON CRC中，encorafenib/cetuximab被给予113患者的中位无进展生存期(PFS)为4.3个月，客观缓解率(ORR)为19.5%。在随后的一线康奈非尼联合binimetinib治疗BRAF V600E突变mCRC患者的研究中(ANCHOR CRC;NCT03693170)显示出更长的中位PFS为5.8个月，ORR为48%。

在美国，康奈非尼+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。康奈替尼不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。另外一组比较名的BRAF和MEK抑制剂是达拉非尼和曲美替尼，也获批于治疗BRAF突变的黑色素瘤。

2019年《 NCCN指南》的重要更新内容包括，纳入了针对BRAF突变(V600E)CRC 患者进行联合治疗的新选择。作为二线治疗选择，指南现已包括达拉非尼(BRAF抑制剂)+曲美替尼(MEK抑制剂)+西妥昔单抗或帕尼单抗(EGFR抗体)，或康奈非尼(BRAF抑制剂)+考比替尼(MEK抑制剂)+西妥昔单抗或帕尼单抗。