哌柏西利辅助内分泌治疗早期乳腺癌III期研究的中期分析

背景

Palbociclib 加入内分泌治疗可改善激素受体阳性、HER2 阴性、转移性乳腺癌的无进展生存期。PALLAS 试验旨在调查在激素受体阳性、HER2 阴性、早期乳腺癌患者中，在辅助内分泌治疗中加入 2 年帕博西尼是否比单独内分泌治疗能改善侵袭性无病生存率。

方法

PALLAS 是一项正在进行的多中心、开放标签、随机、3 期研究，在全球 21 个国家的 406 个癌症中心招募了 II-III 期组织学证实的激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者，在初始治疗后 12 个月内诊断。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，东部肿瘤协作组表现评分为 0 或 1。患者被随机分配(1:1)到随机大小(4 或 6)的置换块中，按解剖分期、既往化疗、年龄和地理区域，通过使用基于中央电话和基于网络的交互响应技术，接受 2 年的 palbociclib(125 mg，在 28 天周期的第 1-21 天每天一次口服)，同时接受标准提供者或患者选择的辅助内分泌治疗(他莫昔芬或芳香酶抑制剂，同时或不同时释放黄体生成素)激素激动剂)，或单独内分泌治疗，无掩蔽。该研究的主要终点是意向治疗人群的侵袭性无病生存期。在所有随机分配的开始 palbociclib 或内分泌治疗的患者中评估安全性。本报告展示了 2020 年 1 月 9 日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期侵袭性无病生存事件总数的 67%。试验注册于 有或没有同时使用促黄体生成素释放激素激动剂)，或单独内分泌治疗，无掩蔽。该研究的主要终点是意向治疗人群的侵袭性无病生存期。在所有随机分配的开始 palbociclib 或内分泌治疗的患者中评估了安全性。本报告展示了 2020 年 1 月 9 日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期侵袭性无病生存事件总数的 67%。试验注册于 有或没有同时使用促黄体生成素释放激素激动剂)，或单独内分泌治疗，无掩蔽。该研究的主要终点是意向治疗人群的侵袭性无病生存期。在所有随机分配的开始 palbociclib 或内分泌治疗的患者中评估了安全性。本报告展示了 2020 年 1 月 9 日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期侵袭性无病生存事件总数的 67%。试验注册于 在所有随机分配的开始 palbociclib 或内分泌治疗的患者中评估安全性。本报告展示了 2020 年 1 月 9 日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期侵袭性无病生存事件总数的 67%。试验注册于 在所有随机分配的开始 palbociclib 或内分泌治疗的患者中评估安全性。本报告展示了 2020 年 1 月 9 日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期侵袭性无病生存事件总数的 67%。试验注册于ClinicalTrials.gov ( NCT02513394 ) 和 EudraCT。

发现

2015年9月1日至2018年11月30日期间，5760名患者被随机分配接受palbociclib加内分泌治疗(n=2883)或单独内分泌治疗(n=2877)。在计划的第二次中期分析时，中位随访时间为 23·7 个月(IQR 16·9–29·2)，2883 名患者中有 170 名被分配到 palbociclib 加内分泌治疗，2877 名患者中有 181 名被分配到内分泌治疗单独有侵袭性无病生存事件。palbociclib 联合内分泌治疗的 3 年侵袭性无病生存率为 88·2% (95% CI 85·2–90·6)，单独内分泌治疗的 3 年侵袭性无病生存率为 88·5% (85·8-90·7)(危险比率 0·93 [95% CI 0·76–1·15];对数秩 p=0·51)。由于比较组间侵袭性无病生存期的检验统计量越过了预先指定的无效边界，独立数据监测委员会建议对仍在接受 palbociclib 和内分泌治疗的患者停用 palbociclib。最常见的 3-4 级不良事件是中性粒细胞减少症(接受 palbociclib 和内分泌治疗的 2840 名患者中有 1742 名 [61·3%]vs 11 [0·3%] of 2903 仅接受内分泌治疗)、白细胞减少症(857 [30·2%] vs 3 [0·1%])和疲劳(60 [2·1%] vs 10 [0· 3%])。2840 名接受 palbociclib 加内分泌治疗的患者中有 351 名 (12·4%) 发生严重不良事件，而单独接受内分泌治疗的 2903 名患者中有 220 名 (7·6%) 发生严重不良事件。没有与治疗相关的死亡。

解释

在计划的第二次中期分析中，与单独的辅助内分泌治疗相比，在辅助内分泌治疗中加入 2 年的 palbociclib 辅助治疗并没有改善侵袭性无病生存率。基于这些发现，不能在辅助治疗中推荐这种方案。PALLAS 人群的长期随访和相关研究正在进行中。