使用维奈托克(VENCLEXTA)的重要安全信息

维奈托克(VENCLEXTA)适用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成人患者。

重要安全信息：

1、禁忌症

由于可能增加肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，因此在 CLL/SLL 患者中，在开始和启动阶段同时使用 VENCLEXTA 与强CYP3A 抑制剂是禁忌的。

2、肿瘤溶解综合征

用 VENCLEXTA 治疗的患者曾发生肿瘤溶解综合征，包括致命事件和需要透析的肾衰竭。

VENCLEXTA 可导致肿瘤快速缩小，因此对所有患者在开始和加速阶段以及在 CLL/SLL 患者剂量中断后重新开始期间造成 TLS 风险。与 TLS 一致的血液化学变化可能发生在第一剂 VENCLEXTA 和每次增加剂量后的 6 至 8 小时内，需要及时管理。单次 20 毫克剂量后已报告 TLS，包括致命病例。

在遵循当前(5 周)剂量递增和 TLS 预防和监测措施的 CLL/SLL 患者中，在 VENCLEXTA CLL 单药治疗试验中，TLS 的发生率为 2%。TLS 的发生率与 VENCLEXTA 与 obinutuzumab 或利妥昔单抗联用保持一致。在 CLL/SLL 患者中，随着 2 至 3 周的剂量递增和更高的起始剂量，TLS 率为 13%，包括死亡和肾功能衰竭。

TLS 的风险是一个基于多种因素的连续体，尤其是肾功能降低、肿瘤负荷和恶性肿瘤类型。脾肿大也可能增加 CLL/SLL 患者发生 TLS 的风险。

评估所有患者的风险并提供适当的 TLS 预防措施，包括补水和抗高尿酸血症。监测血液化学并及时处理异常情况。随着整体风险的增加，采用更强化的措施(静脉补液、频繁监测、住院)。如果需要，中断给药;当重新开始 VENCLEXTA 时，请遵循处方信息中的剂量修改指南。

VENCLEXTA 与 P-gp 抑制剂或强或中度 CYP3A 抑制剂的同时使用会增加 venetoclax 的暴露，这可能会增加在开始和加速阶段发生 TLS 的风险，并需要调整 VENCLEXTA 剂量。

3、中性粒细胞减少症

在 CLL 患者中，当在联合和单药治疗研究中用 VENCLEXTA 治疗时，63% 至 64% 的患者发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少症，31% 至 33% 的患者发生 4 级中性粒细胞减少症。4% 至 6% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症。

在整个治疗期间监测全血细胞计数。对严重的中性粒细胞减少症中断给药或减少剂量。考虑支持性措施，包括抗菌素和生长因子(例如 G-CSF)。

4、感染

接受 VENCLEXTA 治疗的患者曾发生致命和严重感染，如肺炎和败血症。监测患者感染的体征和症状并及时治疗。对 3 级和 4 级感染不给 VENCLEXTA，直至解决。

5、免疫

在用 VENCLEXTA 治疗之前、期间或之后不要给予减毒活疫苗，直到 B 细胞恢复发生。建议患者接种疫苗可能效果较差。

6、胚胎-胎儿毒性

当给予孕妇时，VENCLEXTA 可能会导致胚胎-胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少 30 天内使用有效的避孕措施。

当 VENCLEXTA 添加到硼替佐米和地塞米松时，多发性骨髓瘤患者的死亡率增加

在一项针对复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的随机试验 (BELLINI; NCT02755597) 中，将 VENCLEXTA 添加到硼替佐米加地塞米松(一种不适合使用 VENCLEXTA 的用途)导致死亡率增加。除对照临床试验外，不推荐用 VENCLEXTA 联合硼替佐米加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。

7、不良反应

在接受 obinutuzumab 联合治疗的 CLL 患者中， 严重不良反应最常由发热性中性粒细胞减少症和肺炎引起(各 5%)。最常见的任何级别的不良反应 (≥20%) 是中性粒细胞减少 (60%)、腹泻 (28%) 和疲劳 (21%)。2% (4/212) 的患者报告了在没有疾病进展的情况下发生并在最后一次研究治疗后 28 天内发生的致命不良反应，最常见的是感染。

在接受利妥昔单抗联合治疗的 CLL 患者中， 最常见的严重不良反应(≥5%)是肺炎(9%)。最常见的任何级别的不良反应 (≥20%) 是中性粒细胞减少 (65%)、腹泻 (40%)、上呼吸道感染 (39%)、疲劳 (22%) 和恶心 (21%)。2% (4/194) 的患者报告了在没有疾病进展的情况下和最后一次 VENCLEXTA 治疗后 30 天内和/或最后一次利妥昔单抗治疗后 90 天内发生的致命不良反应。

在接受单药治疗的 CLL/SLL 患者中， 最常见的严重不良反应 (≥5%) 是肺炎 (9%)、发热性中性粒细胞减少 (5%) 和败血症 (5%)。任何级别的最常见不良反应 (≥20%) 是中性粒细胞减少 (50%)、腹泻 (43%)、恶心 (42%)、上呼吸道感染 (36%)、贫血 (33%)、疲劳 (32 %)、血小板减少症 (29%)、肌肉骨骼疼痛 (29%)、水肿 (22%) 和咳嗽 (22%)。在 VENCLEXTA 单药治疗研究中，2% 的患者报告了在没有疾病进展和 venetoclax 治疗 30 天内发生的致命不良反应，最常见(2 名患者)来自感染性休克。

8、药物相互作用

与 P-gp 抑制剂或强或中度 CYP3A 抑制剂同时使用会增加 VENCLEXTA 暴露，这可能会增加 VENCLEXTA 毒性，包括 TLS 风险。考虑替代药物或调整 VENCLEXTA 剂量并更频繁地监测不良反应。停用抑制剂后 2 至 3 天恢复在同时使用 P-gp 抑制剂或强或中度 CYP3A 抑制剂之前使用的 VENCLEXTA 剂量。

患者在治疗期间应避免使用葡萄柚产品、塞维利亚橙子和杨桃，因为它们含有 CYP3A 抑制剂。

避免同时使用强效或中效 CYP3A 诱导剂。

对接受华法林的患者更频繁地监测国际标准化比率 (INR)。

避免同时使用 VENCLEXTA 与 P-gp 底物。如果同时使用是不可避免的，在 VENCLEXTA 前至少 6 小时单独给药 P-gp 底物。

9、哺乳期

建议妇女在用 VENCLEXTA 治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

10、具有生殖潜力的女性和男性

忠告有生殖潜能女性在用 VENCLEXTA 治疗期间和末次剂量后共至少 30 天使用有效避孕。

根据在动物中的发现，VENCLEXTA 可能会损害男性生育能力。

11、肝损伤

对严重肝功能不全(Child-Pugh C)患者减少 VENCLEXTA 的剂量;更频繁地监测这些患者的不良反应。对于轻度 (Child-Pugh A) 或中度 (Child-Pugh B) 肝功能损害的患者，不建议调整剂量。