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乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR) 和 VEGFR3 (FLT4) 的激酶活性。除了正常细胞功能外,乐伐替尼还抑制其他与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的 RTK,包括成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1、2、3 和 4;血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT 和 RET。这些位于细胞膜中的受体酪氨酸激酶 (RTK) 在信号转导通路的激活中起核心作用,这些通路参与细胞过程的正常调节,如细胞增殖、迁移、凋亡和分化,以及致病性血管生成、淋巴生成、肿瘤生长和癌症进展。特别是,VEGF 已被确定为生理和病理血管生成的关键调节因子,并且 VEGF 表达的增加与许多类型癌症的不良预后有关。

乐伐替尼适用于治疗局部复发性或转移性、进展性、放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌患者。大多数甲状腺癌患者的预后非常好,包括手术和激素治疗在内的治疗(98% 5 年生存率)。然而,对于 RAI 难治性甲状腺癌患者,治疗选择有限且预后较差,因此推动开发更具靶向性的疗法,如乐伐替尼。

作用机制:

乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR) 和 VEGFR3 (FLT4) 的激酶活性。除了正常细胞功能外,乐伐替尼还抑制其他与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的 RTK,包括成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1、2、3 和 4;血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT 和 RET。

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发表时间:2021-09-22 

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