FDA批准布加替尼(brigatinib)用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌

2020 年 5 月 22 日，美国食品和药物管理局批准 brigatinib(ALUNBRIG，ARIAD Pharmaceuticals Inc.)用于经 FDA 批准的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者测试。

今天，FDA 还批准了 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒(雅培分子公司)作为 brigatinib 的伴随诊断。

ALTA 1L (NCT02737501) 是一项随机 (1:1)、开放标签、多中心试验，针对先前未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 成人患者进行了疗效研究。该试验要求患者根据当地的护理测试标准进行 ALK 重排。该试验将 275 名患者随机接受每天一次口服布加替尼 180 毫克和 7 天的导入，每天一次 90 毫克(n = 137)或每天两次口服克唑替尼 250 毫克(n = 138)。使用 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒对一部分临床样本进行了回顾性测试。在登记的患者中，239 名使用 Vysis 诊断测试获得阳性结果(20 名患者的中心结果为阴性，16 名患者无法获得)。

主要疗效指标是由盲法独立审查委员会根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。由 BIRC 评估的其他疗效结果指标被确认为总体反应率 (ORR)。

接受布加替尼治疗的患者的估计中位 PFS 为 24 个月(95% CI：18.5，NE)，而接受克唑替尼治疗的患者为 11 个月(95% CI：9.2，12.9)(HR 0.49;95% CI：0.35，0.68; p<.0001)。确认的 ORR 分别为 74% (95% CI: 66, 81) 和 62% (95% CI: 53, 70)。

布加替尼最常见的不良反应 (≥25%) 是腹泻、疲劳、恶心、皮疹、咳嗽、肌痛、头痛、高血压、呕吐和呼吸困难。

推荐的布加替尼剂量为前 7 天每天一次口服 90 毫克;然后每天一次增加到 180 毫克口服。Brigatinib 可以在有或没有食物的情况下服用。