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2017年4月28日,美国食品药品监督管理局加速批准布加替尼/brigatinib(ALUNBRIG)用于治疗转移性间变性淋巴瘤激酶(ALK)患者- 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC),对克唑替尼治疗或不耐受。

批准基于一项非比较性、双臂、开放标签、多中心临床试验,该试验证明了在接受克唑替尼治疗后进展的局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者中具有临床意义和持久的总体缓解率 (ORR) ALTA 试验;NCT02094573)。根据 FDA 批准的测试或使用足够的存档组织进行的不同测试,所有患者的肿瘤都有记录的 ALK 重排,以通过 Vysis® ALK Break-Apart 荧光原位杂交探针试剂盒测试确认 ALK 排列。总共 222 名患者随机接受每天一次 90 mg 口服布加替尼 (n=112) 或每天一次 180 mg 口服布加替尼 7 天,每天一次 90 mg (n=110)。

ORR 由独立审查委员会根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 进行评估。90 mg 组的 ORR 为 48%(95% CI:39%,58%),180 mg 组的 ORR 为 53%(95% CI:43%,62%)。中位随访 8 个月后,两组的中位缓解持续时间 (DOR) 均为 13.8 个月。在基线时有可测量脑转移的患者中,90 mg 组 (n=26) 的颅内 ORR 为 42% (95% CI: 23%, 63%) 和 67% (95% CI: 41%, 87%) 180 mg 组(n=18)。90 mg 组的颅内 DOR 中位数无法估计,180 mg 组为 5.6 个月。在表现出颅内反应的患者中,90 mg 组中 78% 的患者和 180 mg 组中 68% 的患者保持颅内反应至少 4 个月。

在 ALTA 试验中对 219 名接受至少一剂布加替尼的患者进行了安全性评估。至少 25% 的服用布加替尼的患者发生的最常见不良反应是恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛。最常见的严重不良反应是肺炎和 ​​ILD/肺炎。3.7% 的患者发生致命不良反应,包括肺炎(2 名患者)、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿毒症(各 1 名患者)。接受布加替尼的患者也出现视觉障碍。导致布加替尼永久停用的不良反应分别发生在 2.8% 和 8.2% 的接受 90 mg 和 180 mg 治疗的患者中。

应监测接受布加替尼治疗的患者是否出现新的或恶化的呼吸道症状、高血压、心动过缓、视觉症状以及淀粉酶、脂肪酶、血糖和肌酸磷酸激酶的升高。

布加替尼的推荐给药方案是前 7 天每天一次口服 90 毫克,然后,如果耐受,增加到每天一次口服 180 毫克。

FDA 此前已授予 brigatinib 突破性疗法认定,用于治疗肿瘤对克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者,以及用于治疗 ALK+ NSCLC 的孤儿药认定。

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发表时间:2021-09-24 

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