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根据在 2021 年 ASCO 年会上公布的数据,克唑替尼难治性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者对布加替尼表现出长期反应和生存维持。

在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上报告的 1/2 期 (NCT01449461) 和 2 期 ALTA (NCT02094573) 试验的长期疗效和安全性结果继续支持在患者中使用布加替尼 (Alunbrig)基于阳性反应和生存数据的克唑替尼 (Xalkori)-难治性 ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

中位随访 27.7 个月,经证实的研究者评估客观缓解率 (ORR) 为 67% (95% CI,56%-77%),中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.9 个月 (95 % CI, 9.9-29.5) 在参加 1/2 期试验的ALK阳性 NSCLC患者 中 (n = 79)。研究人员评估的中位无进展生存期 (PFS) 在所有患者中为 14.5 个月(95% CI,10.8-21.2),在未接受克唑替尼治疗的患者中为 34.2 个月(95% CI,7.4-63.9)。所有患者的中位总生存期 (OS) 为 47.6 个月(95% CI,28.6-未达到 [NR]),估计 5 年 OS 率为 42%(95% CI,23%-61%)。截至研究结束,共有 10 名患者仍在接受布加替尼治疗。

中位随访 28.3 个月,经独立审查批准的布加替尼给药方案的 ORR 为 56%(95% CI,47%-66%),中位 DOR 为 15.7 个月(95% CI, 13.6-22.1) 在ALK + NSCLC 的克唑替尼难治性患者中 纳入 2 期试验的 B 组(n = 110)。独立审查的中位 PFS 为 16.7 个月(95% CI,11.6-21.4)。中位 OS 为 40.6 个月(95% CI,32.5-NR),估计 5 年 OS 率为 43%(95% CI,33%-53%)。直至研究结束,A 组共有 10 名患者和 B 组共有 17 名患者仍在接受布加替尼治疗。

“布加替尼在 1/2 期和 2 期 ALTA 试验的最终分析中显示出持续的长期活性和 PFS,”医学博士、内科(肿瘤内科)教授兼胸科肿瘤内科主任 Scott N. Gettinger耶鲁大学医学院和合著者在研究海报中写道。

2017 年,brigatinib 被 FDA 批准用于治疗ALK阳性 NSCLC患者,这些患者因克唑替尼 而出现疾病进展或不能耐受该药物。该批准基于 1/2 期和 2 期 ALTA 试验的结果,其中布加替尼在可测量的基线脑转移患者中的 ORR 为 56%,颅内 ORR 为 67%,具有可接受的安全性。

在 1/2 期试验中,晚期恶性肿瘤患者 (n = 137) 接受以下剂量之一的布加替尼:每天一次 60 mg (n = 1)、每天一次 90 mg (n = 14)、每天 120 mg ( n = 6),90 毫克,然后是每天 180 毫克 (n = 28),每天 180 毫克 (n = 25),或每天 240 毫克或每天 300 毫克 (n = 5)。

在 2 期试验中,接受克唑替尼治疗后疾病进展且未接受任何其他 ALK 定向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性 NSCLC 患者被随机分配 1:1 至 90 mg 布加替尼,每日一次(A 组;n = 112 ) 或 90 毫克每天一次进行 7 天导入,然后每天 180 毫克(B 组;n = 110)。

关于基线特征,1/2 期试验中患者的中位年龄分别为 54、51 和 57 岁,2 期 ALTA 试验中的 A 组和 B 组患者分别为。分别有 63%、71% 和 67% 的患者报告了基线时的脑转移。3 个组中每一组的大多数患者的 ECOG 体能状态为 1,腺癌组织学,并接受过先前的化疗和克唑替尼。

2 期试验的其他发现表明,在具有可测量的中枢神经系统病变的患者中,独立审查的颅内 ORR 为 67%(95% CI,41%-87%),中位颅内 DOR 为 16.6 个月(95% CI , 3.7-NR)。

值得注意的是,与在试验的 A 组中施用的 90 毫克每日剂量相比,在 2 期试验的 B 组中施用的批准给药方案与数值上更高的 ORR、PFS 和 OS 相关。

任何基线脑转移患者的独立审查中位颅内 PFS 为 18.4 个月(95% CI,12.6-23.9),估计 4 年颅内 PFS 率为 8%(95% CI,2%-23%)。

此外,布加替尼的安全性与之前的报告一致,没有新的安全问题。

在 1/2 期试验中,3 级或更高的治疗相关不良反应 (TRAE) 包括脂肪酶升高 (18%)、高血压 (8%)、淀粉酶升高 (5%)、低磷血症 (5%)、血肌酸升高磷酸激酶 (5%)、疲劳 (3%)、天冬氨酸转氨酶升高 (AST; 3%)、丙氨酸转氨酶升高 (ALT; 3%)、呼吸困难 (3%)、腹泻 (1%)、恶心 (1%)、和咳嗽(1%)。

在 2 期试验的 B 组中,3 级或更高级别的 TRAE 包括血肌酸磷酸激酶升高(14%)、脂肪酶升高(8%)、高血压(6%)、ALT 升高(4%)、AST 升高(3%) 、淀粉酶升高 (2%)、恶心 (1%) 和低磷血症 (1%)。

在 1/2 期试验以及 2 期 ALTA 试验的 A 组和 B 组患者中,由于任何 AE 导致治疗中断的发生率分别为 10%、4% 和 13%。分别有 59%、49% 和 61% 的患者因任何 AE 而中断剂量。由于任何 AE 导致的剂量减少分别发生在 13%、8% 和 33% 的患者中。

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发表时间:2021-09-24 

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