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克唑替尼是一种具有抗 ALK、ROS1 和 MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂——已获得 FDA 批准,用于治疗复发性或难治性 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤的儿科患者。

FDA批准的多激酶抑制剂,克唑替尼(Xalkori)作为治疗年轻成人或至少1岁的儿童患者复发或难治性,系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。

这标志着生物标志物驱动的疗法首次获得 FDA 用于治疗这种癌症的适应症。克唑替尼目前适用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的转移性ALK阳性或 ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

“随着靶向药物的开发和 ALK 在儿科 ALCL 患者中的重要性越来越受到关注,克唑替尼的批准是我们正在进行的抗击这些癌症的重大胜利,为门诊口服药物提供了真正的可能性宾夕法尼亚大学/费城儿童医院儿科副教授兼关键研究的首席研究员 Yael Mossé 医学博士在一份新闻稿中说。“ALK 融合在 ALCL 的病理学中发挥着重要作用,令人兴奋的是,克唑替尼能够利用这种依赖性为面临 ALCL 疾病进展的年轻人提供治疗选择。”

ADVL0912(NCT00939770)和A8081013(NCT01121588)研究的结果支持了补充新药申请。

1/2 期 ADVL0912 试验检查了已知治愈性治疗复发/难治的实体瘤或 ALCL 儿科患者,以评估每天两次克唑替尼的抗肿瘤活性和安全性。9 名ALK易位的 ALCL 患者被纳入研究,其中 7 名对治疗有完全反应,1 人对治疗有部分反应。

在 1b 期 A8081013 试验中,除非小细胞肺癌以外的ALK阳性晚期恶性肿瘤患者每天接受两次克唑替尼治疗。在纳入的患者 (n = 44) 中,17 名淋巴瘤患者的客观缓解率为 52.9%,包括 8 位完全缓解和 1 位部分缓解。2 年无进展生存率为 63.0%(95% CI,35.3%-81.4%),与ALK阳性 ALCL的环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松(CHOP)一线治疗方案相比具有优势。这些数据使研究人员得出结论,克唑替尼可能是这些患者的长期治疗选择,因为目前不存在其他标准。

在这两项试验中,克唑替尼似乎耐受性良好,胃肠道反应和视力障碍最常发生。

“克唑替尼代表了治疗这种疾病的一个令人兴奋的新进展,”淋巴瘤研究基金会首席执行官梅根古铁雷斯在新闻稿中说。“研究人员在我们对 ALCL 的理解方面取得了重大进展,我们希望这将继续改进 ALCL 儿童的治疗策略和选择。[这个] 新闻建立在这一进展的基础上,为患有 ALCL 的儿科患者及其亲人带来了希望。”

ALCL 是一种非霍奇金淋巴瘤,占所有儿童淋巴瘤的 10% 至 15%,大约 90% 的儿科病例包含可能包括ALK的染色体易位。2 它在前线通过强化化疗方案得到有效治疗,如 CHOP,但如果疾病在化疗后复发,则预后很差。

克唑替尼此前于 2018 年 5 月获得了 FDA 针对该适应症的突破性治疗指定。欧洲药品管理局 (EMA) 还同意了一项儿科调查计划 (PIP),用于将克唑替尼用于该适应症,这为潜在的监管提供了途径在欧盟提交。

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发表时间:2021-09-24 

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