奥拉帕利/奥拉帕尼的药理学说明

奥拉帕利/奥拉帕尼是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂，能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。主要用于治疗乳腺癌和卵巢癌。那么，奥拉帕利的药理学是什么呢?

【药理学】

作用机制

聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 的抑制剂，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3

PARP 酶参与正常的细胞稳态，如 DNA 转录、细胞周期调节和 DNA 修复

吸收

片剂制剂的生物利用度高于胶囊制剂(片剂的稳态 AUC 高 77%)

血浆峰值时间：1.5 小时(片剂);1-3 小时(胶囊)

血浆峰浓度：7.7 mcg/mL(稳态片剂)

AUC：49 mcg·hr/mL(稳态片剂)

达到稳态：3-4天

与高脂肪餐共同给药减慢了吸收速度(峰值血浆时间延迟了 2.5 小时 [片剂] 或 2 小时 [胶囊])，但没有显着改变吸收程度(平均 AUC 增加约 8% [片剂] ] 或 ~20% [胶囊])

分配

蛋白结合率：82%

Vd：158 L(片剂);167升(胶囊)

代谢

主要由 CYP3A4/5 代谢

消除

半衰期：14.9 小时(片剂);11.9 小时(胶囊)

血浆清除率：7.4 L/hr(片剂);8.6 升/小时(胶囊)

排泄：44% 尿液;42% 粪便

主要作为代谢物排出体外

药物基因组学

指示为有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变(通过 FDA 批准的测试检测)晚期卵巢癌或乳腺癌患者的单一疗法。