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奥拉帕利/奥拉帕尼是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂,能够阻断DNA酶,使癌细胞内的DNA难以修复,从而导致细胞死亡,延缓或阻断肿瘤发展。主要用于治疗乳腺癌和卵巢癌。那么,奥拉帕利的药理学是什么呢?

药理学】

作用机制

聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 的抑制剂,包括 PARP1、PARP2 和 PARP3

PARP 酶参与正常的细胞稳态,如 DNA 转录、细胞周期调节和 DNA 修复

吸收

片剂制剂的生物利用度高于胶囊制剂(片剂的稳态 AUC 高 77%)

血浆峰值时间:1.5 小时(片剂);1-3 小时(胶囊)

血浆峰浓度:7.7 mcg/mL(稳态片剂)

AUC:49 mcg·hr/mL(稳态片剂)

达到稳态:3-4天

与高脂肪餐共同给药减慢了吸收速度(峰值血浆时间延迟了 2.5 小时 [片剂] 或 2 小时 [胶囊]),但没有显着改变吸收程度(平均 AUC 增加约 8% [片剂] ] 或 ~20% [胶囊])

分配

蛋白结合率:82%

Vd:158 L(片剂);167升(胶囊)

代谢

主要由 CYP3A4/5 代谢

消除

半衰期:14.9 小时(片剂);11.9 小时(胶囊)

血浆清除率:7.4 L/hr(片剂);8.6 升/小时(胶囊)

排泄:44% 尿液;42% 粪便

主要作为代谢物排出体外

药物基因组学

指示为有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变(通过 FDA 批准的测试检测)晚期卵巢癌或乳腺癌患者的单一疗法。

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发表时间:2021-09-29 

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