奥拉帕利治疗BRCA1或BRCA2突变乳腺癌患者的临床疗效

聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶抑制剂通过合成致死性靶向具有同源重组修复缺陷的癌症。需要新疗法来减少BRCA1或BRCA2种系突变相关的早期乳腺癌患者的复发。

一项 3 期、双盲、随机试验，纳入患有BRCA1或BRCA2种系致病性或可能致病性变异的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性早期乳腺癌患者以及接受过局部治疗的高危临床病理因素和新辅助或辅助化疗。患者被随机分配(以 1:1 的比例)接受 1 年的口服奥拉帕利或安慰剂。主要终点是无侵袭性疾病生存期。

共有 1836 名患者接受了随机分组。在中位随访 2.5 年的预先指定的事件驱动中期分析中，奥拉帕利组的 3 年无侵袭性疾病生存率为 85.9%，安慰剂组为 77.1%(差异，8.8 个百分点;95%置信区间 [CI]，4.5 至 13.0;侵袭性疾病或死亡的风险比，0.58;99.5% CI，0.41 至 0.82;P<0.001)。奥拉帕利组的 3 年无远处病生存率为 87.5%，安慰剂组为 80.4%(差异，7.1 个百分点;95% CI，3.0 至 11.1;远处疾病或死亡的风险比，0.57;99.5% CI，0.39 至 0.83;P<0.001)。与安慰剂相比，奥拉帕利与更少的死亡相关(分别为 59 和 86)(风险比，0.68;99% CI，0.44 至 1.05;P=0.02);然而，在 P 值小于 0.01 的中期分析边界处，组间差异不显着。安全性数据与奥拉帕尼的已知副作用一致，没有过多的严重不良事件或特别关注的不良事件。

在高危、HER2 阴性早期乳腺癌和种系BRCA1或BRCA2致病性或可能致病性变异的患者中，完成局部治疗和新辅助或辅助化疗后辅助奥拉帕尼与无侵袭性或远处疾病的生存期显着延长相关安慰剂。奥拉帕尼对全球患者报告的生活质量影响有限。