奥拉帕利和贝伐单抗联合治疗卵巢癌的问题讨论

在靶向肿瘤学基于案例的同行视角活动中， 俄克拉荷马大学医学院妇产科副教授、Jim 和 Christy Everest Endowed 癌症研究主席兼临床研究副主任、医学主任凯瑟琳·摩尔( Kathleen Moore)斯蒂芬森癌症中心临床试验办公室讨论了贝伐单抗 (Avastin) 和奥拉帕尼 (Lynparza) 联合治疗卵巢癌的问题。

Targeted Oncology：对于出现这些症状和实验室检查结果的患者，应该进行什么类型的检测?

MOORE：您希望启动测试，因为这会影响她以后进行维护的决定。您希望尽早获得结果。对于生殖系检测，一旦您让她开始接受化疗并感觉好些，您就可以开始讨论有关为整个家庭转诊进行遗传咨询的问题。在这种情况下，患者被送去进行BRCA检测。

您对这次民意调查的结果有何看法?

在接受调查的人中，52% 的人将其发送给所有患者，38% 的人仅在他们的生殖系BRCA为阴性时对其进行测试。我认为两者都对。如果您从组织测试开始，特别是如果您发送到 Foundation Medicine，您将获得体细胞BRCA，并且将获得 HRD。首先发送您的生殖系检测同样是正确的，如果结果呈阳性，您就不需要 [检测 HRD]，因为它们已经符合 HRD 的要求，并且您知道自己要做什么。它可能会为您节省一点时间和金钱。

BRCA和 HRD 测试结果如何改变治疗?

我是原代细胞减灭术的大力支持者。有时某人可能患有很多疾病，但我们仍然可以将其治愈。对于该患者，她处于 IV 期胸腔积液，因此需要新辅助治疗。我用贝伐单抗。我知道那里的数据不那么强，但患者反应更快，感觉更好。

对于新辅助治疗，您是完成6个周期，还是使用3个周期，手术，然后再使用3个周期?

有数据似乎表明，手术越早进行，患者的表现越好。我尝试在 3 或 4 个周期后进行手术。我喜欢取出原发 [癌变组织] 和大网膜——只是为了确保那里没有任何东西——然后我会再做 3 个周期。如果手术后还有病，我会再做2到3个周期。我可能会将它们带到 9 个周期。没有相关数据，但这就是我所做的。在我将它们置于 PARP 抑制剂之前，我会尽量获得最佳反应。

国家综合癌症网络指南此时对这样的患者有何建议?

如果将贝伐单抗用作一线治疗的一部分并且患者是BRCA野生型 [具有] 完全或部分反应，则贝伐单抗可以单独使用或与奥拉帕利一起使用。如果他们有BRCA突变，选择包括单药奥拉帕尼和单药尼拉帕利 [Zejula]，或者贝伐单抗可以继续与奥拉帕尼一起使用。

是否有理由选择单药贝伐单抗而不是贝伐单抗/奥拉帕利作为维持治疗?

[我的大多数同行会说]不良事件 [AE] 和成本。我还认为 [看着] 与口腔 AE 作斗争的人，例如大量恶心和呕吐，[或] 可能出现胃肠道毒性的人，也起了一定作用。而且，不幸的是，我们必须记住，对患者的经济毒性是真实存在的。

如果该患者是种系BRCA 1/2 突变体，在卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗主要治疗后将提供什么维持治疗?

我认为我们将面临的情况是 [介于] olaparib/bevacizumab 和单药治疗 olaparib 之间。在 SOLO-1 临床试验 [NCT01844986] [检查维持奥拉帕尼的疗效] 中，风险比 [HR] 为 0.30，在 PAOLA-1 研究 [NCT02477644; olaparib 加贝伐单抗维持治疗]，BRCA相关癌症的 HR 为 0.33 。2与安慰剂相比，这是 2 项前所未有的无进展生存期 [PFS] 改善。

很难说BRCA相关癌症的最佳治疗方案是什么。PAOLA-1 没有精心设计的气球臂。作为妇科肿瘤学会的一部分，我们对 PAOLA-1 进行了探索性分析;我们选取了 PAOLA-1 中患有BRCA相关癌症的患者并接受了贝伐单抗和奥拉帕利，然后我们将接受了奥拉帕尼的 SOLO-1 患者与 [那些 PAOLA-1 患者] 进行了匹配。我们试图从接受奥拉帕尼的患者中创建一个类似 PAOLA 的人群，并为 PAOLA 创建缺失的手臂。然后我们重新运行 PFS 分析。这完全是探索性的。但风险比为 0.71。所以看起来贝伐单抗对特定患者群体有额外的好处;不是协同的，而是相加的。

如果患者正在经历 AE，将考虑放弃贝伐单抗并[直接]使用 PARP 抑制剂进行单药治疗。PAOLA 向我们展示了 [AE] 并非无关紧要，因为 20% 的患者因此而不得不停止治疗。

对于BRCA野生型和同源重组熟练 [HRP] 的患者，将提供什么维持治疗?

一些 [肿瘤学家] 可能希望让患者继续使用贝伐单抗，而其他人可能希望改用尼拉帕利，这是有指征的。我想使用贝伐单抗和奥拉帕利。

不幸的是，VELIA 临床试验 [NCT02470585] 未提交 FDA 批准，该试验调查了在标准铂类化疗中添加 veliparib [ABT-888] 并继续作为维持治疗与单独化疗相比是否延长 PFS。但对于 HRP 小组来说，这是一项重要的第 3 阶段研究。

在PAOLA-1 中，贝伐单抗看起来与贝伐单抗/奥拉帕利相同。对于 PRIMA [审判;NCT02655016]，niraparib 看起来总比没有好。对于 VELIA 来说，veliparib 看起来总比没有 [by] 好一点点。它在统计上不显着，但确实存在。