吉列替尼gilteritinib(Xospata)提高了具有FLT3突变的AML的生存率

一项大型临床试验的新结果显示，与化疗相比，靶向药物吉列替尼gilteritinib (Xospata) 治疗可以提高某些急性髓系白血病(AML)患者的生存率。

参加试验的所有参与者都患有 AML，其中FLT3基因发生特定突变，这些突变在先前治疗后复发(复发)或对治疗无反应(难治性疾病)。与标准化疗相比， Gilteritinib 治疗使中位总生存期增加了近 4 个月。与接受化疗的参与者相比，接受 gilteritinib 的参与者也有更高的完全缓解率和更少的严重副作用。

研究结果发表在 10 月 31 日的《新英格兰医学杂志》上。

2018 年 11 月，食品和药物协会 (FDA)根据该试验的反应率的中期结果，批准了 gilteritinib 治疗成人FLT3突变的复发性或难治性 AML 。当时，FDA 还批准了一项伴随诊断测试来检测FLT3激活突变。

该试验的首席研究员、宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的医学博士 Alexander Perl 说，新的试验结果“令人信服地表明这是前进的方向，这是我们应该治疗这种类型的 AML 患者的方式”。

“复发/难治性 AML 是一种非常可怕的疾病，这是一个明确的发现，即与传统化疗相比，接受靶向治疗的患者生存率提高，”医学博士 Christopher Hourigan 说。，国家心肺血液研究所骨髓恶性肿瘤实验室主任。“这是护理标准的一个明显的、渐进的进步。”

靶向 FLT3 可提高生存率

Perl 博士解释说，患有具有某些FLT3突变的AML 的人通常患有侵袭性疾病和较差的总体生存率。

FLT3基因中的这些突变导致 FLT3 蛋白在白血病细胞中始终处于活跃状态，这可以促进它们的增殖和存活。这就是为什么研究人员认为 FLT3 是癌症治疗的良好靶点。

Gilteritinib 是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的靶向癌症疗法，通过与突变的 FLT3 蛋白结合并阻断其活性来杀死白血病细胞。

其他 FLT3 抑制剂正在测试或被批准用于治疗 AML。2017 年，FDA 批准 Midostaurin(Rydapt)用于接受化疗的成人新诊断的FLT3突变AML 。

然而，对于复发性和难治性 AML，“gilteritinib 作为单药的反应率、耐受性、反应持续时间以及避免一些常见的 FLT3 耐药机制的能力，在临床上是最成功的。抑制剂，”Perl 博士说。

这项名为 ADMIRAL 的试验的 371 名参与者被随机分配接受 gilteritinib 或标准化疗。

接受 gilteritinib 的患者不仅比接受化疗的患者活得更长(中位总生存期为 9.3 个月对 5.6 个月)，而且他们也更有可能实现完全缓解，白细胞计数完全或部分恢复到正常水平(接受 gilteritinib 的患者为 34%，接受化疗的患者为 15%)。

gilteritinib 组最常见的严重副作用是发热伴某些白细胞减少、贫血和血小板计数低。大约 11% 的服用 gilteritinib 的患者因为副作用而停止服用。

Perl 博士说，Gilteritinib 也以药丸形式给药，这使得服用比化疗更容易、更方便。

需要进一步研究以继续取得进展

Perl 博士说，试验结果“并不是关于如何治疗复发性或难治性 AML 的最终决定”。他强调，尽管生存率有所提高，但在这项研究中，两个治疗组的长期生存率仍然很低。

“我们当然正在取得进展，但要改善具有FLT3突变的复发性或难治性 AML 患者的预后，我们确实还有很长的路要走，”他说。

正在进行的研究正在疾病过程的早期给予 gilteritinib，并与其他疗法相结合，并调查为什么一些FLT3突变患者要么对 gilteritinib 没有反应，要么对 gilteritinib 产生耐药性。

此外，临床试验正在将 gilteritinib 与其他 FLT3 抑制剂进行比较。例如，在一项临床试验中，未经治疗的FLT3突变型 AML患者将接受 gilteritinib 或 Midostaurin 联合化疗。

研究人员还在测试 gilteritinib 作为FLT3突变 AML患者的维持治疗，这些患者在接受化疗或干细胞移植后初始治疗后病情缓解。

“Gilteritinib 是一个很好的基础，”Perl 博士说，“但是，它本身并不是最终的答案。”

Hourigan 博士同意了。他还指出，试验中患者的长期生存率很差，并强调需要取得更多进展。

“我们需要明智地了解如何将 gilteritinib 与其他分子靶向药物相结合，如何与化疗和移植结合，以及如何在这一发现的基础上继续发展，”他说。“与传统疗法相比，gilteritinib 能够提高患者的生存率非常棒——这是精准医学的希望。我们希望这种生存时间更长。”