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Gilteritinib (Xospata) 被发现用于FLT3突变的复发/难治性急性髓系白血病 (AML)患者时,总生存期 (OS) 显着改善,达到了验证性 3 期 COMMODORE 试验的主要终点。 NCT03182244)在中国。

2021 年 2 月,中国国家药品监督管理局 (NMPA) 有条件地批准了 gilteritinib用于治疗具有完全验证测试检测到的FLT3突变的复发/难治性 AML 成人患者。在代理人于 2020 年 7 月获得优先审查指定之后,该指定是通过加速途径获得的。

该决定基于 ADMIRAL 3 期试验 (NCT02421939) 的数据,该试验表明,在该人群中,与挽救性化疗相比,gilteritinib 显着改善了 OS。研究组与对照组的中位 OS 分别为 9.3 个月和 5.6 个月(HR,0.64;95% CI,0.49-0.83;P = .0004);这意味着死亡风险降低了 36%。

开放标签、验证性 3 期 COMMODORE 试验旨在检查 gilteritinib 与挽救性化疗在中国和其他国家的复发/难治性 AML 成人患者中的疗效。基于计划中的中期分析的阳性结果,制药公司已停止参与试验,化疗组的患者将有机会接受 FLT3 抑制剂。

安斯泰来宣布,他们将向 NMPA 提交试验结果,以支持该代理的全面批准,并且还将提交详细的研究结果,以在同行评审期刊上发表和/或在即将举行的医学会议上发表。

“在 COMMODORE 中,接受 gilteritinib 的患者比接受挽救性化疗的患者寿命更长,证实了 ADMIRAL 3 期试验中看到的 OS 益处,”安斯泰来制药公司肿瘤学开发高级副总裁兼全球治疗领域负责人 Andrew Krivoshik 博士说, Inc.,在新闻稿中表示。“对于这些治疗选择有限的患者,新发现提供了支持 gilteritinib 作为治疗选择的额外证据。”

COMMODORE 试验的目的是确定 gilteritinib 在一线治疗难治或复发的FLT3突变 AML患者中优于挽救性化疗的临床益处。

为了符合入选条件,患者必须诊断为原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征的 AML,一线治疗难治或复发,FLT3突变阳性,ECOG 体能状态为 0 至 2,并且挽救性化疗的候选者。如果他们被诊断为急性早幼粒细胞白血病,患有 BCR-ABL 阳性白血病,患有继发于先前其他肿瘤化疗的 AML,处于第二次或以后的血液学复发或接受过难治性疾病的抢救治疗,或患有临床活动性中枢神经系统疾病。系统白血病,他们被排除在外。

该试验的主要终点是 OS,尽管研究人员还评估了 FLT3 抑制剂与挽救性化疗的安全性、无事件生存期和完全缓解率。

在试验中,研究参与者以 1:1 的方式随机接受 120 mg gilteritinib 或挽救性化疗,其中可能包括每天两次、持续 10 天的低剂量阿糖胞苷;米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷在第 1 天至第 5 天给药,也推荐在化疗完成后 7 天给药;第 2 天至第 6 天服用氟达拉滨和阿糖胞苷。

在 319 名复发/难治性 AML 患者中检查了 gilteritinib 的安全性,这些患者每天至少服用 1 剂 120 mg gilteritinib。3 最常见的任何级别的毒性包括丙氨酸转氨酶 (ALT;25.4%) 升高、天冬氨酸升高转氨酶 (AST; 24.5%)、贫血 (20.1%)、血小板减少症 (13.5%)、发热性中性粒细胞减少症 (12.5%)、血小板计数减少 (12.2%)。此外,12.2% 的患者出现腹泻,11.3% 出现恶心,11.0% 出现血液碱性磷酸酶升高,10.3% 出现疲劳,10.0% 报告白细胞计数减少,10.0% 出现血肌酐磷酸激酶升高。

值得注意的是,在接受 FLT3 抑制剂治疗的患者中,报告了 1 例分化综合征的致命不良反应。

gilteritinib 报告的最常见严重毒性包括发热性中性粒细胞减少症 (7.5%)、ALT 升高 (3.4%) 和 AST 升高 (3.1%)。

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发表时间:2021-10-11 

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