伊布替尼单药治疗MCL疗效如何?

MCL是NHL的异质亚型，部分患者在短期缓解后会复发。随着对 MCL 分子病理生理学认识的提高，一些重要的信号通路，包括 BTK、NF-κB 和 PI3K，已在 MCL 细胞系和 MCL 患者的活检样本中得到广泛研究。迄今为止，伊布替尼(依鲁替尼)在 MCL 中的大部分临床试验都是在 R/R 疾病中进行的。一项 2 期研究，招募了 111 名(中位年龄为 68 岁)R/R MCL 患者。在这项研究中，患者被分为两个亚组：既往接受 ≥ 2 个周期的患者和接受 0 ~ 1 个周期的硼替佐米治疗的患者。单药依鲁替尼以 560 mg 的日剂量给药。RR、CR 和 PR 分别为 68%、21% 和 47%。他们还观察到，先前用硼替佐米治疗对 RR 没有影响，估计的 OS 在 18 个月时为 58%。

替西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂，已被 ESMO(欧洲肿瘤内科学会)指南批准用于治疗 R/R MCL 患者。然而，它通常伴随着不良事件(AE)，例如血小板减少症、贫血、疲劳和腹泻。干燥等。进行了一项 3 期临床试验，以评估依鲁替尼与替西罗莫司在 R/R MCL 患者中的疗效和安全性。在主要疗效分析中观察到，依鲁替尼的 PFS、ORR 和 CR 显着长于替西罗莫司组(14.6 个月对 6.2 个月，72% 对 40%，19% 对 1%)。此外，依鲁替尼比替西罗莫司耐受性更好，因 AE 导致的停药更少(6% 对 26%)。如今，更多正在进行的临床试验正在评估依鲁替尼作为新诊断 MCL 一线治疗的疗效，特别是对于那些在第一缓解阶段不适合自体干细胞移植 (ASCT) 的患者。

与 CLL/SLL 中的依鲁替尼单药治疗不同，对于 MCL 患者来说可能不够。一项真实世界的研究表明，R/R MCL 患者接受依鲁替尼单药治疗后的中位 OS 和 PFS 分别为 35.1 个月和 27.4 个月。这可能是通过 MCL 患者的生物学差异和更复杂的交叉作用信号通路来解释的。因此，依鲁替尼单药治疗可能不是该人群的最佳选择，而其他选择(例如干细胞移植后的联合治疗)可能对他们有利 。