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英文通用名:AFATINIB

英文商品名:GILOTRIF

中文通用名:阿法替尼

中文商品名:吉泰瑞

原研药厂:勃林格殷格翰制药(Boehringer Ingelheim)

仿制药厂:孟加拉碧康制药(BEACON)

规格:40mg

药理作用:

Afatinib为一强力、具选择性、不可逆的ErbB 类受体阻断剂。Afatinib会与由ErbB 类受体成员EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)及ErbB4所形成的所有同型二聚体(homodimers)及异型二聚体 诸如EGFR突变及/或放大、HER2 放大、及/或ErbB 配体过度表现造成的ErbB 讯号传递异常,为多种癌症患者不同恶性肿瘤表现型的成因之一。在ErbB路径失调(deregulation)的临床前疾病模型中,afatinib单一疗法即可有效地阻断ErbB受体的讯号传递,进而抑制肿瘤生长,或使肿瘤消退。具有L858R或Del19 EGFR突变的NSCLC细胞对afatinib治疗特别敏感。在NSCLC细胞株(体外实验)以及由突变种EGFR同功酶(包括已知对EGFR抑制剂erlotinib 及gefitinib具抗药性者,例如T790M)所驱动的肿瘤模型(体内研究,异种移植或基因转殖模型),afatinib仍保有显著的抗肿瘤活性。

适应症:

GIOTRIF适用于具有EGFR-TK突变之局部晚期或转移性之非小细胞肺癌(NSCLC)患者之第一线治疗。

用法用量:

作为第一线治疗,即用于先前未曾接受EGFR-酪胺酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的病患时,GIOTRIF的建议剂量为40mg口服,一天一次。GIOTRIF不可与食物同时服用。不可在服用GIOTRIF之前至少3小时内与之后至少1小时内进食。锭剂应配以开水整粒吞服。若无法吞服整粒锭剂 将锭剂放入水中,不要压碎,搅拌直到锭剂崩散成极小的颗粒(约15分钟)后,立即喝下此溶液,再以约100mL水冲洗杯缘并喝下。此溶液也可用鼻胃管喂食。

药动力学:

吸收 在GIOTRIF 20至50 mg剂量范围时,Cmax与AUC0-∞ 平均值增加的幅度稍高于剂量比例关系的幅度。根据得自多种肿瘤之临床詴验的族群药物动力学资料,在服用GIOTRIF之前3小时内或之后1小时内进食时,AUCτ,ss 平均降低26%。因此,在服用GIOTRIF之前至少3小时内或之后至少1小时内不可进食。相较于口服药液,服用GIOTRIF之后的相对生体可用率平均为92%(对AUC0-∞的几何平均比值进行校正后)。分布 代谢 与蛋白质形成共价键结的产物才是循环中主要的afatinib代谢物。清除 在口服单剂[14C]-标示之afatinib溶液后,从粪便与尿液回收的放射活性约分别为85%与4%。在所回收的剂量中,原始形式的化合物占88%。拟似末端清除半衰期(apparent terminal half-life)为37小时。稳定状态的血浆中药物浓度可于使用多剂GIOTRIF的8天内达到,产生2.77倍(AUC)与2.11倍(Cmax)的蓄积量。

副作用:

腹泻、皮疹。

药物相互作用:

体外实验资料显示,afatinib为P-糖蛋白(P-gp)的受质。临床资料显示,并用强力P-gp抑制剂或诱发剂可能改变afatinib的浓度。药物交互作用詴验的结果显示,afatinib可以安全地与P-gp抑制剂(例如ritonavir)并用,惟抑制剂须与GIOTRIF同时使用或在其后使用。若强力P-gp抑制剂(包括但不限于ritonavir、cyclosporine A、ketoconazole、itraconazole、erythromycin、verapamil、quinidine、tacrolimus、nelfinavir、saquinavir及amiodarone)在GIOTRIF之前使用,可能会增加afatinib的暴露量,应谨慎使用。强力P-gp诱发剂(包括但不限于rifampicin、carbamazepine、phenytoin、phenobarbital与St. John’s Wort)可能会降低afatinib的暴露量。

禁忌:

禁用于已知对afatinib或本产品之任何其他成分过敏的病患。

给付规定:

用于局部晚期或转移性之鳞状组织非小细胞肺癌之第二线治疗:病历应留存曾经接受含铂类化学治疗之证明,及目前又有疾病恶化之影像诊断证明(如胸部X光、电脑断层或其他可作为评估的影像),此影像证明以可测量(measurable)的病灶为优先,如没有可以测量的病灶,则可评估(evaluable)的病灶亦可采用。

使用本药品后,除因耐受性不良,否则不得转换类似药理机转之其他酪胺酸激?阻断剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)。

阿法替尼与gefitinib及erlotinib不得并用。

药物过量处理:

目前尚无GIOTRIF 用药过量时的专用解毒剂。在第一期临床詴验中针对少数病患研究的GIOTRIF 最高剂量为以160mg 一天一次治疗3 天以及以100mg 一天一次治疗2 周。此剂量所导致的不良反应 发生在两名各自吃下360 mg GIOTRIF 的健康青少年(同时吃下多种药物)的用药过量案例,其所伴随发生的药物不良反应包括恶心、呕吐、这两人皆从这些事件复原。若疑似用药过量,应立即停用GIOTRIF,并给予支持性照护措施。

药品保存方式:

本品应贮存于室温30℃以下。

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发表时间:2021-10-12 

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