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中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准尼拉帕利(Zejula)作为一线维持治疗,用于对一线达到完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗。根据 Zai Lab Limited 的公告,基于铂的化疗。

“我们相信niraparib是一种潜在的一流 PARP 抑制剂。它是第一个也是唯一一个在全球范围内获得批准的 PARP 抑制剂,包括在中国作为一线和复发性维持治疗环境中所有患者的单一疗法,”再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官 Samantha Du 博士,在新闻稿中说。“ NMPA 对我们niraparib补充新药申请 (sNDA) 的快速批准凸显了它所服务的未满足的医疗需求,并进一步建立了 Zai Lab,以对中国的卵巢癌治疗方式产生有意义的影响。”

监管决定基于PRIMA 3 期试验(ENGOT-OV26/GOG-3012;NCT02655016)的数据,该试验表明,使用小分子 PARP 抑制剂进行一线维持治疗可延长患有以下疾病的患者的中位无进展生存期(PFS)新诊断的晚期卵巢癌,与安慰剂相比,对铂类化疗的反应时间为 5.6 个月。

总体研究人群中,尼拉帕利组的中位 PFS 为 13.8 个月,而安慰剂组为 8.2 个月;这转化为进展或死亡风险降低 38%(HR,0.62;95% CI,0.50-0.76;P <.001)。在同源重组缺陷 (HRD) 阳性的参与者中,尼拉帕利组的中位 PFS 为 21.9 个月,而安慰剂组为 10.4 个月(HR,0.43;95% CI,0.50-0.76;P <.001)。

在双盲、随机、安慰剂对照的 3 期试验中,共有 733 名参与者以 2:1 的方式随机分配至尼拉帕利(n = 487)或安慰剂(n = 246)。患者在完成最后一个化疗周期后的 12 周内被随机分组​​。

在研究开始时,PARP 抑制剂以 300 毫克的固定剂量给药;然后对体重低于 77 公斤的患者以及血小板计数低于 150L/μL 的患者进行调整,包括 200 毫克的较低剂量。此外,试验中的中位相对剂量强度为 63%。

大约 70% 的患者的 ECOG 体能状态为 1,三分之二的患者为 III 期FIGO,三分之一为IV 期疾病。原发肿瘤位置包括卵巢、输卵管和腹膜。大约 95% 的患者被确定为浆液性组织学,三分之二的参与者接受了新辅助化疗。值得注意的是,所有患者均未接受贝伐单抗 (Avastin) 治疗,因为该试验是在该药物被批准用于一线环境之前设计的。

在中期分析时尚未达到该药物的中位总生存期 (OS);数据成熟度仅为 10.8%。在整个研究人群中,研究组的 24 个月 OS 率为 84%,而对照组为 77%(HR,0.70;95% CI,0.44-1.11)。在 HRD 阳性患者亚组中,尼拉帕利和安慰剂的 24 个月 OS 率分别为 91% 和 85%(HR,0.61;95% CI,0.27-1.39)。

在 HRD 亚组中,研究人员还检查了肿瘤携带BRCA突变的患者的 PFS 。对于那些患有BRCA突变疾病的患者,尼拉帕利和安慰剂的中位 PFS 分别为 22.1 个月和 10.9 个月(HR,0.40;95% CI,0.27-0.62)。该亚组中未携带突变的患者使用尼拉帕利的中位 PFS 为 19.6 个月,而使用安慰剂的患者为 8.2 个月(HR,0.50;95% CI,0.31-0.83)。

与安慰剂相比,尼拉帕利还可以改善 HRD 阴性患者的中位 PFS,分别为 8.1 个月和 5.4 个月(HR,0.68;95% CI,0.49-0.94)。该亚组的 24 个月 OS 率为尼拉帕利 81%,安慰剂为 59%(HR,0.51;95% CI,0.27-0.97)。

关于安全性,与安慰剂相比,PARP 抑制剂报告的任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)更多,分别为 96.3% 和 68.9%。接受尼拉帕利治疗的患者中有 65.3% 的患者报告了 3 级或更高级别的 TRAE,而接受安慰剂的患者则为 6.6%。最常见的 3 级或更高的毒性包括贫血(尼拉帕尼组为 31.0%,安慰剂组为 1.6%)、血小板减少症(分别为 28.7% 和 0.4%)、血小板计数减少(13.0% 对 0%)和中性粒细胞减少症(12.8%) 1.2%)。

此外,70.9% 的接受尼拉帕尼治疗的参与者需要减少剂量,12% 的参与者经历了导致治疗中断的毒性反应。导致停药的主要 AE 本质上是骨髓抑制性的,例如血小板减少症 (4.3%)。

Niraparib 单一疗法在美国被批准作为复发性卵巢癌患者的维持治疗。该药物还被批准用于接受 3 种或更多化疗方案治疗且癌症为 HRD 阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

2020 年 4 月,FDA 批准尼拉帕利作为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗,这些患者对一线铂类化疗完全或部分反应,无论生物标志物状态如何。该决定基于 PRIMA 的数据。

“尼拉帕利被批准用于一线维持治疗设置代表了一个机会,可以从根本上改变中国女性卵巢癌的治疗方式,并为这些患者提供新的护理标准,”医学博士、医学博士 Lingying Wu中国医学科学院肿瘤医院妇科肿瘤科,新增。“除了作为针对所有患者的单一疗法的令人信服的疗效数据外,尼拉帕利还具有每日给药一次的便利性、出色的安全性和有吸引力的药代动力学特性,包括其穿越血脑屏障的能力。”

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发表时间:2021-10-13 

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