尼拉帕利治疗BRCA1和BRCA2突变晚期乳腺癌的研究

BRAVO 是一项随机、开放标签的 III 期试验。符合条件的患者有 g BRCAm 和 HER2 阴性晚期乳腺癌，既往接受≤2 线晚期乳腺癌化疗或在辅助化疗后 12 个月内复发，并在尼拉帕利和医生选择的化疗(PC;单药艾日布林，卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨)。激素受体阳性肿瘤患者必须接受≥1 线内分泌治疗，并在转移性治疗期间进展或在(新)辅助治疗后 1 年内复发。主要终点是集中评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括总生存期 (OS)、局部评估的 PFS (local-PFS)、客观缓解率 (ORR) 和安全性。

在预先计划的中期分析之后，招募因无效而停止，注意到 PC 组的本地和中央 PFS 评估之间存在高度不一致，导致信息审查。在最终分析中(中位随访时间为 19.9 个月)，尼拉帕利组(n = 141)的中位集中评估 PFS 为 4.1 个月，而 PC 组为 3.1 个月 [ n = 74;风险比(HR)，0.96;95% 置信区间 (CI)，0.65–1.44;P = 0.86]。OS 和局部 PFS 的 HR 分别为 0.95(95% CI，0.63-1.42)和 0.65(95% CI，0.46-0.93)。尼拉帕利的 ORR 为 35%(95% CI，26-45)，PC 组的 ORR 为 31%(95% CI，19-46)。

尽管有明确证据表明尼拉帕利在该患者群体中具有活性，但对照组中的信息审查妨碍了对试验假设的准确评估。