CLL 中 acalabrutinib 耐药的主要报告机制是BTK突变 ( 60 )。在 103 名接受 acalabrutinib 治疗并常规筛查BTK突变的CLL 患者中,22 名发生突变(从 acalabrutinib 开始到检测的中位时间,31.6 个月)。16 名患者出现 CLL 进展;其中 11 名患者 (69%) 具有BTK C481 突变(10 名患者为 C481S,一名患者为 C481R 和 C481Y)。4 名BTK C481S 突变患者同时存在BTK T474I ( n = 1)、BTK C481R ( n = 1) 或PLCG2 ( n= 2); 这些突变以前与依鲁替尼耐药有关。这些数据表明 acalabrutinib 和 ibrutinib 的耐药机制相似。