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根据 ASCO20 虚拟科学计划期间公布的随机 3 期 KEYNOTE-426 研究的更新结果,一线派姆单抗联合阿西替尼延长了晚期肾细胞癌患者的生存期。

与舒尼替尼(Sutent,辉瑞)相比,派姆单抗(Keytruda,默克)和阿西替尼(Inlyta,辉瑞)的益处在所有亚组中持续存在。研究人员没有观察到这种组合的新安全信号。

“令人鼓舞的是,随着随访时间的延长,我们看到接受联合治疗的患者继续获得更好的 PFS 和 OS,”泌尿生殖内科肿瘤学部主任、医学副教授Elizabeth R. Plimack博士说。 Fox Chase 癌症中心血液学/肿瘤学系和泌尿生殖系统临床研究主任告诉 Healio。“我们还研究了反应的深度。在联合组中,反应越深,患者往往存活的时间越长。这种关系不适用于舒尼替尼。”

VEGF 抑制和检查点抑制在肾癌中很活跃。

检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂的许多早期组合与不可接受的毒性有关。然而,1 期/2 期试验表明,PD-1 抑制剂派姆单抗和 VEGF 靶向酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼的组合可能是一种有效且安全的选择。

3 期 KEYNOTE-426 研究比较了 pembrolizumab-axitinib 组合与舒尼替尼作为先前未经治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗。

该研究包括 861 名卡诺夫斯基表现评分至少为 70% 的患者(中位年龄为 62 岁;73% 为男性)。

研究人员将 432 名患者随机分配到每 3 周一次 200 毫克帕博利珠单抗静脉注射,最多 35 个周期加上每天两次 5 毫克口服阿西替尼。其他 429 名患者每天接受 50 毫克口服舒尼替尼,服用 4 周,停药 2 周。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。

研究人员根据国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 风险(有利与中等与较差)和地理区域(北美与西欧与世界其他地区)对随机化进行分层。

OS 和 PFS 作为共同主要终点。次要终点包括总体反应率、反应持续时间和安全性。

在去年的泌尿生殖系统癌症研讨会上,Plimack 及其同事展示了基于 12.8 个月中位随访的第一次预先计划的中期分析的结果。

正如 Healio 先前报道的那样,派姆单抗-阿西替尼组合似乎与中位 PFS 的改善相关(15.1 个月与 11.1 个月;HR = 0.69;95% CI,0.57-0.84);12 个月 PFS(59.6% 对 46.2%)、18 个月 PFS(41.1% 对 32.9%)、12 个月 OS(89.9% 对 78.3%)和 18 个月 OS(82.3% 对 72.1%) )。两组均未达到中位 OS,但早期结果显示派姆单抗-阿昔替尼有显着益处(HR = 0.53;95% CI,0.38-0.74)。

FDA根据这些结果于 2019 年 4 月批准了该组合用于一线治疗。

在 ASCO 上,Plimack 提出了基于 27 个月(范围,0.1-38.4)中位随访的更新分析。

结果继续显示,派姆单抗-阿西替尼在中位 OS(未达到与 35.7 个月;HR = 0.68;95% CI,0.55-0.85)、24 个月 OS(74% 与 66%)方面具有统计学意义的显着益处,中位 PFS(15.4 个月对 11.1 个月;HR = 0.71;95% CI,0.6-0.84)和 24 个月 PFS(38% 对 27%)。

“有些人提到 [OS] 的 HR 在数值上是如何变化的——[在中期分析中] 是 0.53,现在是 0.68——这似乎表明两组之间的差异随着时间的推移正在缩小,”Plimack 说。“对此,我想说几句。首先,与显示晚期收益相比,显示早期收益实际上最终会帮助更多的患者。

“其次,人力资源是衡量收益的一种方式,但另一种方式是查看这些里程碑,看看有多少人能坚持到 1 年或 2 年,”Plimack 补充道。“这些结果继续令人印象深刻,并且继续优于舒尼替尼。这些是迄今为止我们在肾癌中还没有真正看到的具有里程碑意义的存活。”

与舒尼替尼相比,派姆单抗-阿昔替尼组达到客观缓解(60% 对 40%;P < .0001)和完全缓解(9% 对 3%)的患者比例更高。联合用药的中位缓解持续时间为 23.5 个月(范围,1.4+ 至 34.5+),而舒尼替尼为 15.9 个月(2.3-31.8+)。

研究人员在所有测试的亚组中观察到该组合的益处。

Plimack 及其同事进行了事后探索性分析,以评估反应深度与 OS 之间的关联。

该分析包括存活至少 6 个月的患者。研究人员根据反应深度将患者分组。

结果显示,联合治疗组的缓解深度与生存率相关,但舒尼替尼组与生存率无关。

Plimack 说,随着时间的推移,pembrolizumab-axitinib 组合的毒性特征一直是一致的,个体免疫相关不良事件的发生率相对较低,总体发生率约为 10% 至 15%。

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发表时间:2021-10-15 

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