全国服务热线:13883677024

FDA已批准恩曲替尼/entrectinib(Rozlytrek)用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。entrectinib 也获得了加速批准,用于治疗携带NTRK基因融合且没有其他有效疗法的成人和青少年实体瘤患者。

这 2 个适应症基于 II 期 STARTRK-2 试验、I 期 STARTRK-1 试验和 I 期 ALKA-372-001 试验的汇总数据结果,以及 I/II 期 STARTRK 试验的数据-NG审判。这些研究共同证明了 entrectinib 对各种实体瘤类型的疗效。

在 II 期 STARTRK-2 试验、I 期 STARTRK-1 试验和 I 期 ALKA-372-001 试验的综合分析中,对 54 名携带NTRK基因融合的实体瘤患者进行了分析,并证明了总体反应率( ORR) 为 57.4%,中位反应持续时间 (DOR) 为 10.4 个月。

STARTRK-2 是一项国际、多中心、开放标签、篮式试验,招募了携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的实体瘤患者。STARTRK-1 是一项多中心、开放标签、剂量递增试验,该试验评估了美国和韩国患有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的实体瘤患者的 entrectinib 每日连续给药方案。研究人员通过标准剂量递增评估了 恩曲替尼/entrectinib 的安全性和耐受性,并确定了 恩曲替尼/entrectinib 的推荐 II 期剂量为 400 mg/m 2日常的。ALKA-372-001 试验是一项多中心、开放标签、剂量递增试验,评估了意大利患有 TRKA/B/C、ROS1或ALK 的晚期或转移性实体瘤患者的间歇性和连续性恩曲替尼给药方案基因融合。

这些试验包括具有 10 种肿瘤类型和超过 19 种组织病理学的患者,包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。许多患者在基线时也有中枢神经系统 (CNS) 转移。整个试验的中位年龄为 57.5 岁,大约 60% 的患者为女性。超过 40% 的患者之前接受过≥2 线治疗,37% 的患者之前未接受过治疗。

综合分析结果显示,颅内 ORR 为 54.5%,其中超过四分之一的患者达到完全缓解。

几个亚组分析中的反应也一致,包括基线时的 CNS 转移 (50.0%, n = 12) 与无 (59.5%, n = 42);和NTRK基因类型??NTRK1(59.1%,n = 22)、NTRK2(0%,n = 1)和NTRK3(58.1%,n = 31)。此外,中位无进展生存期 (PFS) 为 11.2 个月,中位总生存期 (OS) 为 20.9 个月。

恩曲替尼最常报告的不良事件是疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、疼痛、贫血、认知障碍、体重增加、呕吐、咳嗽、血肌酐升高、关节痛、发热、和肌痛。

这些研究还包括 53 名ROS1激活基因融合患者的数据。在局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中,ORR为77.4%,中位DOR为24.6个月,颅内ORR为55.0%。

支持数据的还有来自 STARTRK-NG 试验的结果,这是一项针对没有治愈性一线治疗选择的儿童和青少年患者、复发性或难治性颅外实体瘤或原发性 CNS 肿瘤的 恩曲替尼/entrectinib 剂量递增和扩展研究,或没有NTRK、ROS1或ALK融合。

在 2019 年 ASCO 年会上公布的研究结果中,100% 患有中枢神经系统和实体瘤且携带 NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合或突变的儿科患者对entrectinib治疗产生反应。3与CNS肿瘤的患者和观察到一个完整的响应ETV6-NTRK3融合基因,在没有CNS肿瘤和患者中观察到的第二DCTN1-ALK基因融合,和在患者中的第三与神经母细胞瘤窝藏ALK F1174L 突变。

“今天的批准包括一项针对 12 岁及以上儿童患者的适应症,这些患者依靠主要在成人中获得的疗效信息,患有NTRK融合阳性肿瘤。FDA 继续鼓励将青少年纳入临床试验。传统上,儿童癌症新药的临床开发要等到成人的开发进展顺利,而且通常要在成人适应症获得批准后才开始,”FDA 肿瘤学卓越中心主任兼代理主任理查德·帕兹杜尔 (Richard Pazdur) 医学博士FDA 药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室的负责人在新闻稿中说。“青少年的疗效来自成人数据,并且在 30 名儿科患者中证明了安全性。”

此前,恩曲替尼/entrectinib 已获得 FDA 的优先审查、突破性治疗和孤儿药指定。

这一加速批准标志着 FDA 基于在不同肿瘤类型中观察到的生物标志物的第三个组织不可知癌症药物批准。先前的组织不可知批准是 pembrolizumab (Keytruda) 用于微卫星不稳定性高或错配修复缺陷肿瘤的肿瘤,以及 larotrectinib (Vitrakvi) 用于治疗NTRK基因融合阳性的肿瘤。

访问量:194
发表时间:2021-10-16 

返回顶部