恩曲替尼(ENTRECTINIB)治疗ROS1融合阳性肺癌的疗效和安全性

酪氨酸受体激酶 ROS 原癌基因 1 ( ROS1 ) 的遗传重排是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素。我们报告了 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 entrectinib 在ROS1融合阳性 NSCLC 中的三个 I 或 II 期临床试验(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)的更新综合分析结果。

可评估疗效的人群包括接受恩曲替尼(entrectinib) ≥ 600 mg 口服每天一次的局部晚期或转移性ROS1融合阳性 NSCLC 伴或不伴 CNS 转移的成人。共同主要终点是通过盲法独立中央审查和反应持续时间 (DoR) 评估的客观反应率 (ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、颅内 ORR、颅内 DoR、颅内 PFS 和安全性。

总共有 161 名随访 ≥ 6 个月的患者是可评估的。中位治疗持续时间为 10.7 个月(IQR，6.4-17.7)。ORR 为 67.1%(n = 108，95% CI，59.3 至 74.3)，反应持久(12 个月 DoR 率，63%，中位 DoR 15.7 个月)。12 个月 PFS 率为 55%(中位 PFS 15.7 个月)，12 个月 OS 率为 81%(中位 OS 不可估计)。在通过盲法独立中央审查可测量基线 CNS 转移的 24 名患者中，颅内 ORR 为 79.2%(n = 19;95% CI，57.9 至 92.9)，中位颅内 PFS 为 12.0 个月(95% CI，6.2 至 19.3) ，中位颅内 DoR 为 12.9 个月(12 个月率，55%)。此更新分析中的安全性特征与主要分析中报告的相似，未发现新的安全性信号。

恩曲替尼(entrectinib)继续证明对ROS1融合阳性 NSCLC 患者(包括 CNS 转移患者)具有高水平的临床益处。