普纳替尼治疗耐药后CML成人患者的适应症获得美国FDA批准

FDA 批准了 ponatinib (Iclusig) 的补充新药申请，用于治疗对至少两种先前激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML) 患者。

据武田制药公司称，FDA 批准了 ponatinib(Iclusig)的补充新药申请(sNDA)，用于治疗对至少 2 种先前激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者。

这是该药物的更新标签，现在包括优化的、基于反应的 ponatinib 给药方案：每日起始剂量为 45 mg，在达到 ≤ 1% BCR-ABL1IS 后，剂量减少至 15 mg。据武田称，给药方案旨在通过提供疗效和降低副作用风险，最大限度地提高与药物相关风险的收益。

“ FDA 批准该 sNDA 是 CML 社区的一个重要里程碑。尽管慢性期 CML 通常是可控的，但许多患者的长期结果仍然不佳，并且可以在治疗过程的早期从第三代 TKI 中受益，”武田全球肿瘤学总裁 Teresa Bitetti 在一份新闻稿中说。“ Iclusig 已被证明对许多耐药性疾病患者有效，在关键时刻使用它可以为这些患者带来有意义的结果。我们对这个更新的标签感到兴奋，并相信它将通过优化 Iclusig 治疗来帮助解决耐药或不耐受慢性期 CML 患者的护理差距。”

sNDA 基于 OPTIC 2 期(优化 Ponatinib 治疗 CML)试验的数据，以及 2 期 PACE(Ponatinib Ph+ ALL 和 CML 评估)试验的五年数据。

在 OPTIC 试验中，CP-CML 患者的疾病对其之前的 TKI 高度耐药，42% 的患者在 12 个月时经历≤BCR-ABL1IS。在中位随访 28.5 个月时，这些患者中有 73% 保持了反应。在该试验中，13% 接受普纳替尼治疗的患者出现任何级别的动脉闭塞事件 (AOE)，7% 的患者出现 3 级 AOE 或更高级别。

在 PACE(Ponatinib Ph+ ALL 和 CML 评估)试验中，研究人员在 449 名对达沙替尼 (Sprycel) 或尼罗替尼 (Tasigna) 耐药或不耐受的 CML 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 患者中评估了该药物，或带有T315I突变。总共有 55% 的患者在 12 个月内达到了主要的细胞遗传学反应。此外，64 名T315I阳性 CP-CML患者中有 70%实现了主要的细胞遗传学反应。

武田在新闻稿中表示：“应管理未控制的高血压或糖尿病等风险因素，在治疗具有临床意义重大、未控制的心血管疾病的活动期或大量病史的患者时应谨慎行事。”

“CML 可能难以治疗，特别是当患者对两种或多种 TKI 产生耐药性或不耐受时。修订后的适应症允许医生在慢性期 CML 患者的治疗过程中更早地考虑 Iclusig，这可能会带来最大的益处，”乔治亚癌症中心主任 Jorge Cortes 博士在新闻稿中说。“正如更新的标签所证明的那样，基于反应的 Iclusig 给药可能使患者获得我们知道 Iclusig 可以提供的预期益处，同时降低动脉闭塞事件的风险，这是医生的一个关注点，因此是慢性病的一个重要方面。阶段 CML 管理。”