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MIL62是一种新型糖基化的II型抗CD20抗体,其Fc区的N-糖链几乎完全无糖化,在体外和体内均显示出较好的活性。在惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗中,来那度胺联合CD20抗体的免疫调节方案显示出良好的疗效。研究者进行了一项开放、多中心的1b/2期临床试验(NCT04110301),旨在探讨MIL62联合来那度胺治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)或边缘区淋巴瘤(MZL)患者的疗效、药代动力学和安全性。

入组条件为组织病理学证实为CD20阳性的MZL或1-3a期的FL患者,且既往接受过1-4次系统治疗(至少接受过一次含利妥昔单抗治疗)。诱导治疗给予来口服那度胺(15-20mg;28天/疗程;第2-22天)联合静脉滴注MIL62(1000mg;28天/疗程,第1疗程:第1、15天;第2-8疗程:第1天),共8个疗程。维持治疗给予来那度胺(10mg,1次/天,第2-22天)联合MIL62(1000mg,每8周的第1天),共4个疗程。主要终点是客观缓解率(ORR;定义为根据Lugano 2014标准每12周评估一次为CR或PR),次要终点包括缓解持续时间、药代动力学和安全性。不良事件(AE)按CTCAE标准5.0版进行分级。

来自中国11个中心的54例患者接受了至少一剂MIL62或来那度胺治疗。中位年龄50.0岁(范围:28-85)。其中51例(94.4%)为FL,3例(5.6%)为MZL.既往治疗的中位数为1(范围:1-4),20例(37%)患者为利妥昔单抗耐药。根据FLIPI-2评分,23例患者(42.6%)为中高危。MIL62和来那度胺的中位治疗时间分别为28.6(范围:0.1-53.7)周和27.9(范围:2.0-56.6)周。

截止至2021年6月30日,中位随访时间为8.4(范围:5.8-9.1)个月。总体而言,50例可评估患者中42例(84.0%)达到客观缓解,其中8例(16.0%)达到CR,34例(68.0%)到达PR.在20例利妥昔单抗耐药的患者中,16例(80.0%)达到客观缓解,其中CR有3例(15.0%),PR有13例(65.0%)。9个月缓解率为80.2%(95% CI:58.1-91.4),12个月无进展生存(PFS)率为71.2%(95% CI:50.6-84.4)。

在54例可评估安全性的患者中,所有患者都出现了至少一次“治疗期”不良事件 (TEAE)。最常见的TEAE包括:中性粒细胞减少(85.2%)、白细胞减少(72.2%)、血小板减少(57.4%)、输液相关反应(16.7%)、淋巴细胞减少(27.8%)、丙氨酸/天冬氨酸氨基转移酶升高(14.8%/13%)。40例(74.1%)患者发生3级以上TEAE,其中35例(64.8%)与MIL62有关,包括中性粒细胞减少25例(46.3%),白细胞减少10例(18.5%),血小板减少9例(16.7%),淋巴细胞减少4例(7.4%),带状疱疹、输液相关反应、肿瘤溶解综合征、腹痛各1例(1.9%)。13例(24.1%)患者发生严重不良事件(SAE),其中MIL62和来那度胺相关的SAE各8例(14.8%)。

MIL62联合来那度胺治疗复发性或难治性FL和MZL(包括早期复发者)具有良好的疗效,且安全性可控。

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发表时间:2021-12-14 

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