达拉非尼联合曲美替尼在神经胶质瘤中显示出活性

神经胶质瘤是起源于神经胶质，胶质瘤约占所有恶性脑肿瘤的 80%。有些是生长缓慢的低级别胶质瘤，而另一些是侵袭性高级别胶质瘤，包括难以切除且几乎总是复发的胶质母细胞瘤。近年来在治疗神经胶质瘤方面没有重大进展，但有个别报道称达拉非尼和曲美替尼的组合在神经胶质瘤中显示出活性。他们来自 ROAR 研究的报告。 BRAF 抑制剂(达拉非尼)和 MEK 抑制剂(曲美替尼)的组合在这些难以治疗的神经胶质瘤中显示出显着的活性，包括历来对治疗表现出耐药性的胶质母细胞瘤。

一项名为 ROAR(罕见肿瘤研究)的正在进行的二期临床研究，该研究是一项所谓的“多中心”试验，旨在招募具有共同肿瘤特征的患者——在这种情况下是 BRAF v600E 突变——尽管他们可能患有一系列不同的癌症。ROAR 研究包括患有甲状腺癌和胆道癌、胃肠道间质瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、低级别和高级别胶质瘤脑肿瘤等的患者。

该研究旨在确定达拉非尼联合曲美替尼在 BRAF V600E 突变癌症患者中的总体反应率。BRAF蛋白是一种生长信号蛋白激酶，在调节 MAPK 信号通路中起作用。V600E 突变通过激活由许多蛋白质组成的 MAPK 通路来驱动癌症，从而导致不受控制的细胞生长和肿瘤的发展。该药物组合阻断了过度活跃的细胞生长信号通路，在 45 名患有难以治疗的高级别胶质瘤(包括最具侵袭性的脑肿瘤胶质母细胞瘤)的患者中，三分之一的患者的肿瘤缩小了 50% 或更多。

这些患者的肿瘤在 BRAF 基因中携带v600E 的基因突变。这种突变仅在 2% 到 3% 的高级别胶质瘤患者中发现，但在某些类型的低级别胶质瘤中高达 60%。该研究包括 13 名患有低级别胶质瘤的患者。在这些患者中，9 名患者对联合用药治疗有客观反应，反应率为 69%。