特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)说明书中的适应症和作用机制

TEPMETKO(tepotinib,特泊替尼)是一种口服激酶抑制剂，被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是第一个美国食品药品监督管理局(FDA)批准的间充质上皮转化(MET)抑制剂。

肺癌是全世界最常见的癌症类型，每年新增病例超过200万。2020年，美国记录了大约228000例肺癌新病例和超过135000例肺癌死亡病例。非小细胞肺癌最常见的一些症状包括慢性咳嗽恶化、咳血、喘息、不明原因的体重减轻、胸痛或痛苦的呼吸、食欲下降以及肺部感染，如支气管炎和肺炎。晚期症状包括骨痛、头痛或脑转移引起的癫痫发作以及淋巴结肿块。虽然非小细胞肺癌的确切潜在原因尚不清楚，但风险因素包括吸烟、被动吸烟、其他癌症的放射治疗、接触氡和石棉、饮用水中的砷、遗传和空气污染。约85%的肺癌为NSCLC,而在3%至5%的NSCLC病例中发现MET外显子14 (METex14)跳跃性突变。非小细胞肺癌分为三型，即腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

特泊替尼适应症：

2020年6月，特泊替尼用于治疗转移性非小细胞肺癌的新药申请 (NDA) 提交给了FDA.2020年8月，该申请被受理并准予优先审查。

2021年2月，FDA加速批准特泊替尼用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年人患者。它还授予特泊替尼突破性疗法认定(BTD)和孤儿药认定(ODD)。

2020年3月，日本厚生劳动省 (MHLW) 批准特泊替尼用于治疗具有 METex14 跳跃突变的晚期 NSCLC 患者。MHLW 还授予Sakigake 快速通道指定和ODD药物。

特泊替尼作用机制：

特泊替尼是一种针对 MET 的激酶抑制剂，包括 METex14 跳跃突变。特泊替尼每天给药一次，可抑制 MET 磷酸化和随后的下游信号通路，以抑制肿瘤生长、不依赖锚定的生长和 MET 依赖性肿瘤细胞的迁移。它还被证明可以抑制临床相关浓度的褪黑激素 2 和咪唑啉1受体。