尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)治疗中国卵巢癌患者疗效怎样?

为严重威胁我国妇女健康的恶性肿瘤之一，卵巢癌的发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三，病死率高居首位。因起病隐匿、缺乏有效的筛查和早期诊断措施，卵巢癌患者确诊时多为晚期，虽然多数患者经过初始手术+化疗后获得缓解，但仍约有70%的患者会在2-3年内复发。

卵巢癌复发分为铂敏感复发、铂耐药复发与难治型复发，其中铂敏感复发是指经含铂化疗临床缓解后停用6个月及以上出现的进展或复发。近年来，PARP抑制剂用于铂敏感复发维持治疗的研究取得较大突破，已被公认为铂敏感复发后维持治疗的标准方案，受到国内外指南的一致推荐。尼拉帕利是全球第一个获批用于所有铂敏感复发卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂，一项关键的全球III期临床研究证实，针对铂敏感复发卵巢癌患者，无论gBRCA突变阳性或阴性，经尼拉帕利维持治疗后均能显著延长无进展生存期并降低死亡风险;同时，gBRCA突变阴性但同源重组缺陷(HRD)阳性的患者也有明显获益。在这些1类证据的“加持”下，国家药品监督管理局(NMPA)也于2019年批准尼拉帕利用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

为使卵巢癌晚期患者获得最大程度生存获益、延缓复发，近年来PARP抑制剂用于新发卵巢癌晚期患者一线维持治疗的临床研究也在不断开展。2020年尼拉帕利传来好消息，根据一项关键临床试验结果的披露，国家药品监督管理局批准尼拉帕利用于一线含铂化疗完全或部分缓解后的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性覆膜卵巢癌成人患者维持治疗。

作为国家1类新药，一项以尼拉帕利完全针对中国铂敏感复发卵巢癌患者的研究(NORA研究)弥补了PARP抑制剂专门针对中国卵巢癌患者人群的研究空白。NORA研究在全国30家医疗中心开展，共纳入265例高级别浆液性复发性为主的卵巢癌患者，以2∶1的比例随机接受尼拉帕利或安慰剂治疗;更体现“中国智慧”的是，研究者针对体重<77kg或者血小板计数<150,000/μL的患者，将尼拉帕利起始口服剂量为从每天的300mg调整为每天200mg.研究结果令人振奋：在接受更符合中国人群特点的个体化起始剂量治疗后，使用尼拉帕利患者的无进展生存期相较安慰剂获得了显著延长，且患者对于尼拉帕利个体化起始剂量的耐受性良好，不良事件发生率更低。NORA研究代表了PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者的最高级别循证医学证据，进一步证实了尼拉帕利在铂敏感复发卵巢癌维持治疗中的全人群获益，有望对中国乃至更多地区的卵巢癌治疗临床实践产生重大影响。