杜韦利西布(DUVELISIB)治疗白血病和淋巴瘤的效果显著

杜韦利西布(IPI-145) ，是一种新型的口服磷酸肌醇3激酶(PI3K)-δ/γ双重抑制剂。Ⅰ期试验已经证实，杜韦利西布在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中具有临床活性且安全性可接受。DUO试验是一项全球性的Ⅲ期随机试验，头对头比较了杜韦利西布和奥法木单抗在治疗复发性和难治性(RR)CLL/SLL的结局。

研究结果显示，杜韦利西布将奥法木单抗治疗的中位无进展生存期的9.9个月延长到了13.3个月，高危基因突变以及预后较差的患者也同样获益。在该项试验的亚组分析中，研究者发现杜韦利西布和奥法木单抗在治疗难治性病例中一样有效，包括那些没有可用的治疗选择的p17缺失或p53畸变的患者。与服用奥法木单抗组类似的患者相比，服用杜韦利西布的具有这些基因突变的患者疾病进展或死亡风险降低了60%。杜韦利西布有两种作用机制：首先通过抑制两种已知的有助于恶性B细胞生长和存活的激酶，然后再通过破坏支持肿瘤生长的微环境来发挥作用。正是这种双重抑制的作用使杜韦利西布对CLL或SLL患者有效。

该项多中心，国际性DUO试验共纳入319例复发或难治性CLL或SLL患者，按照1：1的比例随机分配至杜韦利西布(口服，2次/日)组和奥法木单抗(静脉注射)组。随后接受了中位数为22.4个月的随访，结果显示， 杜韦利西布组总体反应率更高(分别为73.8% vs 45.3%)，杜韦利西布治疗对于淋巴结病更为有效( IRC评估的淋巴结应答率分别为 85.0% vs 15.7%)。中位治疗时间杜韦利西布组为50周，奥法木单抗组为23周。杜韦利西布组最常见的不良事件为腹泻，恶心，发热，中性粒细胞减少和咳嗽;杜韦利西布组为输注反应。基于上述研究结果，杜韦利西布单药治疗可能为需要额外治疗方案的CLL/SLL患者提供有效的治疗选择。