达拉非尼联合曲美替尼双靶辅助治疗黑色素瘤的5年随访数据分析

对于国内外高危可切除的黑色素瘤患者来说，达拉非尼联合曲美替尼均是标准术后辅助治疗方法。为了验证1年的双靶辅助治疗为黑色素瘤患者带来的长期无复发生存，COMBI-AD研究对5年随访数据进行分析。

COMBI-AD研究入组870名已手术切除的Ⅲ期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的患者，随机分为双靶治疗和对照组，治疗组(438例)接受1年口服达拉非尼(150mg,每日2次)联合曲美替尼(2mg,每日1次)，对照组(432例)接受两个匹配的安慰剂。主要终点是无复发生存(RFS)。达拉非尼联合曲美替尼组5年RFS率为52%(95%CI, 48%-58%) ，安慰剂组5年RFS率为36%(95%CI, 32%-41%)，结合3年和4年的RFS率来看，预示获益已经进入平台期。从中位RFS方面，双靶治疗组尚未达到NR (95% CI, 47.9 to NR)，而安慰剂组为16.6个月(95% CI, 12.7 to 22.1)，双靶治疗组相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49% (hazard ratio为0.51，95% CI, 0.42-0.61)。而且在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益。

在III期临床研究COMBI-AD的5年分析中，对于III期已切除BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，1年的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗带来长期无复发生存、持久的无远处转移且无明显的长期毒副作用。