奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)在EGFR突变软脑膜瘤患者中的疗效如何？

软脑膜转移瘤(LM)是指肿瘤细胞扩散到软脑膜瘤和脑脊液中，在NSCLC中约占3%—4%。治疗方法包括全脑放疗(WBRT)和鞘内化疗在内的几种治疗方法，然而，WBRT具有有限的抗肿瘤活性，鞘内化疗也有明显的毒性及并发症，治疗效果也总是不尽如人意，确诊之日起平均总生存期仅为3—10个月。

《Journal of Clinical Oncology》公布了一项临床研究，显示出EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对于EGFR突变NSCLC及LM患者具有潜在有效性。熟悉奥西替尼的人，大多也都知道奥西替尼的丰功伟绩，奥西替尼(9291)正是肺癌第三代EGFR TKI.斩二线，获一线，临床数据捷报连连，其治疗效果已深入患者及其家属内心。

BLOOM(NCT02228369)是一项I期，开放标签，多中心的临床研究，评估了奥西替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及软脑膜转移瘤(LM)患者的疗效。

共招募了41例先前接受过EGFR-TKI治疗，并出现疾病进展的患者。经细胞学证实为LM患者，每天一次接受奥西替尼160mg(通常剂量为80mg,每天一次)治疗。试验主要研究终点是客观缓解率(ORR)，缓解持续时间(DoR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS);次要研究终点包括脑脊液(CFS)细胞学和神经系统检查的基线变化。患者基线特征：年龄均在18岁以上;71%女性;100%亚洲人;ECOG/WHO评分状态为2;20名患者为T790M突变阳性;29名患者患有并存的脑转移瘤;20名患者先前接受过脑部放疗;15名患者接受过WBRT;经组织学或细胞学确诊为NSCLC和外显子19缺失或L858R突变;通过阳性CSF细胞学检查确诊为LM(首次给药前最多28天)。试验结果显示，在37名软脑膜转移瘤患者中，ORR为62%，中位DoR为15.2个月;研究者评估的ORR为41%，中位DoR为8.3个月。研究者评估的中位PFS为8.6个月，中位OS为11个月。在次要研究方面，57%的患者神经功能得到改善，54%的患者治疗期间疾病未进展或恶化，只有5%(2名)的患者神经功能退化。

奥西替尼对于EGFR突变的NSCLC和LM患者，在临床上表现出有效的治疗效果及临床意义，证实了CSF肿瘤细胞清除，且对神经系统具有明显改善，每天一次160mg的奥西替尼安全性更高。