瑞格列克(relugolix)治疗前列腺癌的临床数据一览

2020年12月18日，relugolix获批用于治疗成年晚期前列腺癌患者。Relugolix 是第一个在这种情况下获批的口服促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂。

支持功效数据：

批准是基于开放标签的 III 期 HERO 试验(ClinicalTrials.gov 标识符 NCT03085095)的结果。2,3在试验中，930 名需要至少 1 年雄激素剥夺治疗且在放射治疗或手术后出现复发性疾病或新诊断的去势敏感性晚期疾病的男性以 2:1 的比例随机分配接受负荷剂量的 relugolix 360 mg，然后根据当地指南每 3 个月 (n = 308) 皮下注射 120 mg (n = 622) 醋酸亮丙瑞林，剂量为 22.5 mg (n = 264) 或 11.25 mg (n = 44) 48 周。在这种情况下，美国未批准 11.25 毫克剂量。

在所有患者中，中位年龄为 71 岁(范围 = 47-97 岁)，68% 为白人，21% 为亚裔，5% 为黑人。32% 的疾病分期为转移性(M1)，31% 为局部晚期(T3/4 NX M0 或任何 T N1 M0)，28% 为局部晚期(T1 或 T2 N0 M0)，10% 无法分类。基线时的中位睾酮浓度为 408 ng/dL。

主要疗效结果测量是医疗去势率，定义为在治疗的第 29 天至 48 周内实现并维持血清睾酮抑制至去势水平 (< 50 ng/dL)。relugolix 组的药物去势率为 96.7%(95% 置信区间 [CI] = 94.9%–97.9%)，而醋酸亮丙瑞林组为 88.8%(95% CI = 84.6%–91.8%)。在接受 22.5 mg 醋酸亮丙瑞林的 264 名患者中，药物去势率为 88.0%(95% CI = 83.4%–91.4%)。在所有患者中，睾酮水平在第 15 天达到 < 50 ng/dL 和 < 20 ng/dL，分别为 99% vs 12% 和 78% vs 1%，第 29 天分别为 99% vs 82% 和 95% vs 57%。

药物运作：

Relugolix 是一种非肽类 GnRH 受体拮抗剂，可竞争性结合垂体 GnRH 受体。与受体结合可减少促黄体激素和促卵泡激素的释放，从而减少睾酮的释放。

使用方法和剂量：

relugolix的推荐剂量是第一天的负荷剂量 360 毫克，然后每天大约在同一时间每天 120 毫克。如果治疗中断至少 7 天，则应在第一天以 360 mg 的负荷剂量，然后每天 120 mg 重新开始治疗。

应避免将 relugolix 与 P-糖蛋白抑制剂以及与 P-糖蛋白和强 CYP3A 诱导剂(例如，酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮)联合使用。如果无法避免同时使用，处方信息会提供有关 relugolix 剂量修改的说明。

安全概况：

在接受治疗的患者中在 HERO 试验中，91% 的患者至少暴露了 48 周。relugolix 组任何级别最常见的不良事件是潮热(54% vs 醋酸亮丙瑞林组 52%)、肌肉骨骼疼痛(30% vs 29%)、疲劳(26% vs 24%)、腹泻(12% 7%)和便秘(12% 对 10%)。最常见的 3 级或 4 级不良事件包括肌肉骨骼疼痛(1.1% 对 1.6%)和潮热(0.6% 对 0%)。任何级别最常见的实验室异常是葡萄糖升高(44% 对 54%，3 级或 4 级占 2.9% 对 6%)，甘油三酯升高(35% 对 36%，3 级或 4 级占 2% 对 0.7%) , 血红蛋白降低(28% 对 29%，3 级或 4 级 0.5% 对 0.7%)，丙氨酸氨基转移酶升高(27% 对 28%，3 级或 4 级 0.3% 对 0%)，天冬氨酸氨基转移酶升高(18 % 对 19%，3 级或 4 级在 0% 对 0.3%)。

relugolix 组 12% 的患者发生严重不良事件，最常见的是心肌梗塞(0.8%)、急性肾损伤(0.6%)、心律失常(0.6%)、出血(0.6%)和尿路感染( 0.5%)。2.7% 的患者发生致命性和非致命性心肌梗死和卒中。不良事件导致 2.7% 的患者中断给药，最常见的原因是骨折(0.3%)。3.5% 的不良事件导致永久停止治疗，最常见的原因是房室传导阻滞 (0.3%)、心力衰竭 (0.3%)、出血 (0.3%)、转氨酶升高 (0.3%)、腹痛 (0.3%)、和肺炎(0.3%)。0.8%的患者发生致命的不良事件，包括转移性肺癌(0.3%)、心肌梗死(0.3%)和急性肾损伤(0.2%)。