FDA加快批准英菲格拉替尼(Infigratinib)治疗转移性胆管癌

2021年5月28日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了英菲格拉替尼(Infigratinib)，这是一种激酶抑制剂，用于患有成纤维细胞生长因子受体的既往治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者通过 FDA 批准的测试检测到的2(FGFR2)融合或其他重排。

FDA还批准FoundationOne® CDx(Foundation Medicine, Inc.)用于选择具有FGFR2融合或其他重排的患者作为英菲格拉替尼(Infigratinib)治疗的伴随诊断设备。

疗效在CBGJ398X2204(NCT02150967)中得到证实，这是一项多中心开放标签、单臂研究，该研究招募了 108 名先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，其FGFR2融合或重排由局部或中心检测确定。患者接受英菲格拉替尼(Infigratinib)125mg口服，每天一次，连续21天，然后停药7天，以28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结果测量是根据RECISTv1.1由盲法独立中央审查确定的总体反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)。

ORR为23%(95%置信区间 [CI]16,32)，有1个完全缓解和24个部分缓解。中位DoR为5个月(95%CI 3.7, 9.3)。在23名反应者中，8名患者的反应维持了6个月或更长时间。

最常见(发生率≥20%)的不良反应是高磷血症、肌酐升高、指甲毒性、口腔炎、干眼症、疲劳、脱发、掌跖红肿综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛变化、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊和呕吐。

严重风险包括高磷血症和视网膜色素上皮脱离，建议在治疗期间监测这些不良反应。

推荐的英菲格拉替尼(Infigratinib)剂量为125mg，每天一次，空腹口服，连续21天，然后停药7天，以28天为周期。