英菲格拉替尼(Infigratinib)Truseltiq

英菲格拉替尼(Infigratinib)Truseltiq说明书：

【英文通用名】Infigratinib

【中文商品名】Truseltiq

【中文通用名】英菲格拉替尼

【全部名称】英菲格拉替尼，英菲拉替尼，Infigratinib，Truseltiq

【研发药厂】美国生物制药公司(BridgeBio Pharma)的子公司QED Therapeutics

【剂型】胶囊

【规格】25mg*21粒、100mg*21粒

【药品概述】

2021年05月28日，美国FDA加速批准了Truseltiq，用于既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，这些患者存在成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合或重排。

【适应症】

TRUSELTIQ™(infigratinib)是一种口服激酶抑制剂，适用于治疗成人患者中先前治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)与成纤维细胞生长因子受体 II(FGFR2)融合。

【用法用量】

首先，在用药之前，要确定是否存在FGFR2基因融合或重排，否则不允许服用该产品。

Truseltiq的推荐剂量为125mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。用药时间为每天同一时间，饭前至少1小时或饭后2小时，空腹服用。注：用一杯水吞下整个胶囊，不得压碎、咀嚼或溶解。

【剂量调整】

轻度和中度肾功能不全患者：推荐剂量为100mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。

轻度肝损伤患者：推荐剂量为100mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。

中度肝损伤患者：推荐剂量为75mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。

【不良反应】

最常见(≥20%)不良反应为指甲毒性、口炎、干眼症、疲劳、脱发、掌-跖红色感觉障碍综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛变化、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊和呕吐。

最常见的实验室异常(≥20%)为肌酐增加、磷酸盐增加、磷酸盐减少、碱性磷酸酶增加、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、钙增加、淋巴细胞减少、钠减少、甘油三酯增加、天冬氨酸转氨酶增加、尿酸增加、血小板减少，白细胞减少，白蛋白减少，胆红素增加，钾减少。

【注意事项】

视网膜色素上皮脱离(RPED)：

Truseltiq可导致视网膜色素上皮脱离(RPED)，这可能导致视力模糊等症状。在开始Truseltiq治疗前，在1个月、3个月以及治疗期间每3个月进行一次全面的眼科检查，包括OCT。对于视觉症状的出现，应立即转诊患者进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直到症状消失或停止。按照建议停止使用Truseltiq。

干眼症：

在351名通过临床试验接受Truseltiq治疗的患者中，29%的患者出现干眼症。根据需要使用眼部镇痛剂治疗。

高磷血症与软组织矿化：

Truseltiq可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症性钙松弛、血管钙化和心肌钙化。磷酸盐水平的增加是Truseltiq的药效学效应。在整个治疗过程中监测高磷血症，当血清磷酸盐水平>5.5 mg/dL时，开始降磷治疗。对于血清磷酸盐水平>7.5 mg/dL，停止Truseltiq并开始磷酸盐降低治疗。根据高磷血症的持续时间和严重程度，停用、减少剂量或永久停用Truseltiq。

胚胎-胎儿毒性：

根据动物研究的发现及其作用机制，Truseltiq给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用Truseltiq治疗期间和最终剂量后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用Truseltiq治疗期间和最终剂量后1个月内使用有效避孕措施。

【禁忌】

无

【贮藏】

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)温度范围内，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)温度范围内波动。

【背景与发展】

2018年1月，BridgeBio Pharma从诺华公司获得了infigratinib的许可，并以6500万美元的初始融资成立了子公司QED Therapeutics。QED Therapeutics的成立是为了推进infigratinib的开发，以治疗 FGFR 驱动的疾病。

2018年12月，QED Therapeutics与Foundation Medicine合作开发了infigratinib的伴随诊断。

2021年3月，QED Therapeutics根据价值超过20亿美元的许可协议与瑞士制药公司Helsinn Group合作。两家公司同意在全球范围内共同开发、制造和商业化infigratinib，用于肿瘤学和其他适应症，骨骼发育不良除外。

Helsinn Group将负责在美国以外地区(不包括联生生物持有许可的中国、香港和澳门)将该药物商业化。

【认证】

2020年12月，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)(FDA)接受了QED Therapeutics的infigratinib优先审查指定的新药申请(NDA)。NDA 在 FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)试点计划下进行了审查。

2021年5月，FDA加速批准英非拉替尼用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌成年患者。

FDA还批准Foundation Medicine的FoundationOne CDx综合基因组分析(CGP)测试作为注册伴随诊断，以帮助选择可能受益于infigratinib治疗的FGFR2融合或其他重排患者。

该药物还获得了治疗胆管癌的快速通道指定和孤儿药指定。

【作用机制】

TRUSELTIQ是FGFR的小分子ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂。肿瘤中 FGFR 的改变可导致组成性FGFR信号传导，支持恶性细胞的增殖和存活。

TRUSELTIQ通过选择性结合和抑制FGFR活性来阻断下游信号级联。它通过减少癌细胞增殖来诱导肿瘤细胞死亡。

【临床试验】

FDA对infigratinib的批准是基于一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验的结果。该研究招募了108名先前接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性CCA患者，这些患者具有FGFR2融合或重排，以评估TRUSELTIQ的疗效。

该研究的主要疗效结果指标是总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，由盲法独立中央审查(BICR)根据实体瘤反应评估标准(RECIST)规范1.1版确定。

在这项研究中，患者每天一次接受125mg英非格替尼，持续21天，然后在28天的治疗周期中间隔7天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

TRUSELTIQ实现了23%的ORR，包括1%的完全缓解和22%的部分缓解。患者的中位DOR为5个月。

临床研究期间患者报告的常见不良事件包括肌酐和磷酸盐升高、磷酸盐降低、指甲毒性、口腔炎、碱性磷酸酶升高和血红蛋白降低。

TRUSELTIQ治疗的患者还经历了丙氨酸氨基转移酶升高、干眼症、疲劳、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、钙、钠减少、脱发、甘油三酯和天冬氨酸氨基转移酶升高、血小板减少、尿酸盐增加、掌跖红斑感觉综合征、关节痛和味觉障碍。

严重的风险包括高磷血症和视网膜色素上皮脱离。