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使用希维奥(Xpovio)在临床前模型和去分化脂肪肉瘤 (DD-LPS) 患者的 I 期研究中观察到抗肿瘤活性。我们评估了希维奥(Xpovio)对先前治疗过的 DD-LPS 患者的临床益处,这些患者的肉瘤在使用批准的药物后进展。

SEAL 是一项 II-III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。接受 2-5 线治疗的 12 岁或以上晚期 DD-LPS 患者被随机分配 (2:1) 至 希维奥(Xpovio) (60 mg) 或安慰剂,每周 2 次,周期为 6 周(允许交叉)。主要终点是无进展生存期(PFS)。接受至少一剂研究治疗的患者被纳入安全性分析。

纳入了 285 名患者(希维奥,n = 188;安慰剂,n = 97)。与安慰剂相比,希维奥(Xpovio)的 PFS 显着延长:风险比 (HR) 0.70(95% CI,0.52 至 0.95;单侧P = .011;中位数 2.8与2.1 个月),下一次治疗时间:HR 0.50 (95 % CI,0.37 至 0.66;单侧P < .0001;中位值 5.8 v 3.2 个月)。通过交叉,总生存期没有观察到差异。与 selinexor 的 3 级或 4 级相比,最常见的治疗出现的不良事件是恶心(151 [80.7%] v 11 [5.9])、食欲下降(113 [60.4%] v 14 [7.5%])和疲劳(96 [51.3%] v12 [6.4%])。分别有四名(2.1%)和三名(3.1%)患者在希维奥(Xpovio)和安慰剂组中死亡。探索性 RNA 测序分析发现,与安慰剂相比,使用希维奥(Xpovio)的CALB1表达缺失与更长的 PFS 相关(中位数 6.9 v 2.2 个月;HR,0.19;P = .001)。

与安慰剂相比,晚期难治性 DD-LPS 患者的 PFS 和下次使用希维奥(Xpovio)治疗的时间有所改善。支持性护理和减少剂量减轻了希维奥(Xpovio)的副作用。有必要对CALB1表达作为 DD-LPS 中希维奥(Xpovio)的预测性生物标志物进行前瞻性验证。

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发表时间:2022-08-03 

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