索拉非尼作用效果不良反应及处理

索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂。通过作用于Raf激酶直接抑制肿瘤细胞增殖，还可作用于血管内皮生长因子受体1，2，3(VEGFR-1,-2,-3)，以及血小板源生长因子受体-β(PDGFR-β)、受体酪氨酸激酶、抑制肿瘤新生血管生成。索拉非尼通过抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用，从而达到抗肿瘤的目的。已被多个国家批准作为首个系统治疗肝细胞肝癌的分子靶向药物。被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。它的上述适应证已在美国获得了FDA授予的“快通道”审批地位。

SHARP研究显示索拉非尼较对照组总生存时间有明显延长达10.7个月。Cheng等亚组分析表明，即使一些预后指标较差时(如年龄≥65岁，ECOG评分较高，肝外播散、血管侵犯、远处转移等)，索拉非尼依然有效。对于肝功能处于Child-Pugh B级的肝硬化患者，目前研究表明索拉非尼治疗仍能够使患者获益。

索拉非尼不良反应：

有腹泻、乏力、手足综合症、高血压、皮疹、呕吐等。其多为轻中度，经减量及对症治疗后可缓解，最主要的3/4级不良反应包括乏力、手足综合症和腹泻。

索拉非尼不良反应处理：

皮肤反应

皮肤反应是最常见的不良反应，包括手足皮肤反应(HFSR)、皮疹、口腔炎和皮肤红斑出血。

胃肠道反应

腹泻

一般为轻中度腹泻。腹泻发生率最高为58%。一般可通过食用少渣、低纤维、易消化饮食来缓解,不需要调整治疗药物的剂量。腹泻次数多时可考虑应用口服盐酸洛哌丁胺。常规治疗无效者可考虑使用可乐定、利达脒或一些吸附剂等药物治疗。止泻的同时可使用黏膜保护剂如思密达等。腹泻次数多，脱水严重的患者要及时补充水和电解质，维持水和电解质平衡，并补足营养。

食欲减退

恶心、呕吐、食欲减退发生率较腹泻次之，分别为30%、24%和47%。通过饮食可减轻症状，如药物不与食物同服(宜在进食1 h前或进食2 h后服药);建议吃高蛋白高热量清淡的食物，少量多次吃。轻中度症状可考虑甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明联合应用提高止吐效果;必要时1次/d氯丙嗪治疗也能有效控制恶心呕吐症状;症状严重时需止吐剂治疗，脱水严重时要适当补充液体及电解质。

口腔溃疡

口腔黏膜炎、口腔溃疡此发生率为35%。每日三餐前后及睡前刷牙漱口，保持口腔卫生;尽量吃软食，少量多餐，忌吃过硬过冷过热及辛辣食物。可用无呋喃西林漱口液漱口。口腔溃疡较轻时，可用溃疡散贴膜治疗;对中度或重度口腔疼痛者，可局部用药如2%利多卡因漱口液漱口。对于霉菌感染可用制霉菌素漱口液漱口。