鲁比卡丁治疗肺癌的效果及安全性

鲁比卡丁(ZEPZELCA)属于一种烷基化药物，分子量为784.87克/摩尔，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，形成加合物，影响DNA结合蛋白，包括某些转录因子和DNA修复的活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。

鲁比卡丁获FDA批准上市的时间是2020年6月，用于小细胞肺癌的二线治疗。鲁比卡丁治疗小细胞肺癌的效果显示总有效率为35%，铂耐药患者给药鲁比卡丁治疗的总有效率为22%，治疗效果显著。

一项国际多中心、单臂、开放标签、Ⅱ期篮子研究，纳入欧洲和美国26家医院共105例一线化疗后进展的SCLC患者，依据患者的无化疗间歇期(CTFI)长短，将总体人群分为化疗敏感(CTFI≥90天)和化疗耐药(CTFI<90天)两个亚组。截止至随访日期，中位随访时间17.1个月。对总体人群进行疗效分析，ORR为35.2%(37/105例)，DCR 68.6%(95%CI 58.8-77.3)，中位DOR为5.3个月(95%CI 4.1-6.4)，中位PFS为3.5个月(95%CI 2.6-4.3)，中位OS 9.3个月(95%CI 6.3-11.8)。

依据CTFI(≥90天vs<90天)对疗效进行亚组分析，其中化疗耐药组包含45/105例(43%)患者，化疗敏感组包含60/105例(57%)患者。研究结果显示化疗敏感与化疗耐药亚组分别有27/60例(45%，95%CI 32.1-58.4)和10/45例(22.2%，95%CI 11.2-37.1)患者实现了客观缓解，DCR分别为81.7%(95%CI 69.6–90.5)vs 51.1%(95%CI 35.8–66.3),中位DOR分别为6.2个月(95%CI 3.5-7.3)vs 4.7个月(95%CI 2.6-5.6)，中位PFS分别为4.6个月(95%CI 2.8-6.5)vs 2.6个月(95%CI 1.3-3.9)。在长期生存方面，化疗敏感与化疗耐药亚组的中位OS分别为11.9个月(95%CI 9.7-16.2)vs 5个月(95%CI 4.1-6.3)，此外，两组分别有48%(29/60)、16%(7/45)患者的OS超过了1年。

鲁比卡丁的安全性还是比较耐受的，疲倦、血细胞计数低、恶心、腹泻、便秘、咳嗽、呕吐、食欲不振、口渴、小便增多、呼吸困难、肌肉或关节疼痛、血液检测异常等等是卢比替定常见的副作用，整体安全性较好。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。