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伏立诺他联合奥沙利铂治疗晚期肝癌疗效怎么样?

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伏立诺他(vorinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂,通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)。

2017年,由武汉大学中南医院牵头的研究报道了伏立诺他(Vorinostat,为组蛋白脱乙酰酶抑制剂,能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥作用,用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤)和奥沙利铂联合治疗HCC具有协同作用。

研究者用伏立诺他和奥沙利铂处理SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系,并进行细胞毒实验、体外成瘤实验、细胞周期分析、凋亡分析、蛋白质印迹分析、动物模型研究、免疫组织化学和定量PCR检测。

结果发现,伏立诺他和奥沙利铂可抑制SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系的增殖。这三种细胞系的联合指数(CI)值均<1,剂量降低指数值均大于1,表明两种药物联合使用具有协同作用。分析显示,伏立诺他和奥沙利铂的共同给药诱导G2 / M期阻滞,触发半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡,并在体外和体内均降低致瘤性。同时,伏立诺他可抑制奥沙利铂诱导的BRCA1表达。

总之,该项研究结果提示,伏立诺他和奥沙利铂共同作用于肝癌细胞具有协同作用。两药具有联合作用机制,可通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡在体外和体内抑制细胞的增殖和成瘤。基于该项研究结果,研究者预测伏立诺他和奥沙利铂的组合可用于晚期HCC的治疗。

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发表时间:2022-11-07 

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