伏立诺他(Vorinostat)ZOLINZA

伏立诺他(Vorinostat)ZOLINZA说明书：

【中文通用名】伏立诺他

【英文通用名】Vorinostat

【英文商品名】ZOLINZA

【其他名称】伏立诺他胶囊

【全部名称】伏立诺他，伏立诺他胶囊，Vorinostat，ZOLINZA

【原研药生产厂家】美国MERCK(默克)公司

【剂型】胶囊

【规格】100mg; 120mg

【适应症】

1、皮肤T-细胞淋巴瘤有进展性，持久或复发疾病的患者。

2、用过或进行两种皮肤方面的全身治疗后仍然需要治疗的患者。

【用法用量】

推荐剂量是400mg，每日一次，随餐服用;胶囊不能被打开或粉碎，需整粒服用;

如患者对治疗不能耐受，剂量可能被减低至每天1次300mg，随餐服用。如必要时，剂量可能进一步减低至300mg每天1次，随餐服用，每周连续服用5天。

【不良反应】

1、腿部出现血块凝集(深静脉血栓形成);

2、一条腿出现突然肿胀;

3、腿部出现疼痛或触痛，且只有在站立或行走时才能感觉到这种疼痛;

4、局部出现发热，且肿胀部位的皮肤出现发红或颜色改变;

5、血液凝块游走至肺部(肺栓塞);

6、突然发作的尖锐胸痛;

7、脉搏急促;

8、气短;

9)、晕厥;

10、咳出血性分泌物;

11、焦躁不安;

12、多汗;

13、脱水，这可能发生在患者出现恶心、呕吐或腹泻后没能及时补液的情况;

14、全血细胞计数降低：患者的医生应定期为患者做血液检测以检查血细胞计数;

15、红细胞降低：红细胞降低可能让患者容易疲倦或感觉疲劳，患者可能出现苍白，气短;

16、血小板降低：血小板降低可能导致皮下的异常出血或容易碰伤，这种情况出现时应立即告知医生;

17、高血糖：如果患者本身有高血糖或糖尿病，应在医生指导下时常监测血糖。如果患者血糖高于正常应立即告知医生;

18、心电图异常：医生应定期检查患者的血电解质及心电图。

伏立诺他最常见的副作用还包括：肠胃问题(如腹泻、恶心、呕吐、纳差，便秘和体重降低)，疲乏，头晕，头痛，口干及味觉异常，肌肉疼痛，脱发，寒战，发热，上呼吸道感染，咳嗽，血肌酐升高，以及足部、踝部或腿部的肿胀或搔痒。

【特殊人群中使用】

妊娠：当妊娠妇女给药时可能发生胎儿危害

哺乳母亲：不知道药物是否排泄在人乳汁。因为许多药物排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自ZOLINZA严重不良反应潜能，应作出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

儿童使用：尚未确定ZOLINZA在儿童患者中的安全性和有效性。

老年人使用：在试验中有皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者总数(N=107)，46%为65岁和以上，而15 %为75岁和以上。未观察到这些受试者和较年轻受试者间安全性或有效性总体差别，而其他报道临床经验未确定老年人和较年轻患者间反应差异，但不能除外某些老年个体更敏感。

在有肝受损患者中使用：在有限数量肝受损患者中研究ZOLINZA。根据这些有限数据，有严重肝损伤患者禁忌ZOLINZA而有轻度和中度肝受损患者应谨慎使用。

有肾受损患者中使用：在有肾受损患者中尚未评价伏立诺他。但是，在伏立诺他消除中肾排泄不起作用。预先存在肾受损患者应谨慎治疗。

药物过量：对ZOLINZA药物过量的治疗无专门资料。

在药物过量事件中，合理应用通常支持措施，如，从胃肠道去除未吸收物质，应用临床监视，和如需要开始支持治疗。不知道伏立诺他是否是可透析的。

【警告和注意事项】

1、曾报道肺栓塞和深静脉血栓形成。监视患者相关的体征和症状。

2、曾发生剂量相关血小板减少和贫血和可能需要调整剂量或终止。

3、曾报道胃肠道功能紊乱(如，恶心，呕吐和腹泻)。患者可能需要止吐药，止泻药和液体和电解质替代(防止脱水)。

4、有轻度和中度肝受损患者应谨慎治疗。

5、曾观察到高血糖。调整饮食和/或可能需要治疗葡萄糖增加。

6、在基线时和治疗期间定期监视电解质。

7、监视血细胞计数和化学测试，包括电解质，葡萄糖和血清肌酐，治疗的头2个月期间每2周和其后每月。

8、曾报道ZOLINZA和其他HDAC抑制剂同时使用(如，丙戊酸[valproic acid])严重血小板减少和胃肠道出血。监视血小板计数。

9、当妊娠妇女给药时可能发生胎儿危害。应忠告妇女对胎儿潜在危害。

【禁忌】

严重肝损伤

【药物相互作用】

香豆素衍生物抗凝剂：同时使用曾观察到延长凝血酶原时间和国际标准化比值。仔细监视。

【作用机制】

组蛋白去乙酰酶HDAC1，HDAC2和HDAC3(类别I)和HDAC6(类别II)在纳摩尔浓度(IC50<86 nM)时伏立诺他抑制酶活性。这些酶催化从蛋白质，包括组蛋白和转录因子的赖氨酸残基上去除乙酰基。在有些癌细胞中，有HDACs过表达，或异常补充HDACs至致癌转录因子致核心核小体组蛋白的低乙酰化。组蛋白的低乙酰化伴随压缩的染色质结构和基因转录的遏制。HDAC活性的抑制允许对组蛋白赖氨酸残基上积蓄乙酰基导致打开染色质结构和转录激活。在体外，伏立诺他致乙酰化组蛋白的积蓄和诱发细胞周期停止和/或某些转化细胞凋亡。尚未完全描述伏立诺他抗肿瘤作用机制的特征。

【贮存】

贮存在20-25°C，外出允许在15-30°C之间。