巴瑞克替尼(BARICITINIB)可缓和类风湿关节炎的致残担忧？

骨和软骨的破坏是类风湿关节炎(RA)的主要病变之一。虽然在过去20年中，关节损伤的进展率似乎有所下降，但是 RA患者仍面临着较大的关节损伤风险。有研究提示，肿瘤坏死因子抑制剂和利妥昔单抗或能将疾病活动度和关节影像学进展之间的联系松解，这代表着即使未能实现缓解/低疾病活动度，RA患者也能免受关节结构损伤进展的风险。

巴瑞克替尼/巴瑞替尼是治疗RA的JAK抑制剂之一，为了验证其是否具有这一疗效，国外学者基于两项Ⅲ期随机双盲试验，评估了巴瑞克替尼/巴瑞替尼抑制关节结构损伤进展的疗效。该研究于2月22日发布于期刊Ann Rheum Dis.(影响因子19.103)。

研究纳入两项Ⅲ期随机双盲试验：RA-BEAM和RA-BEGIN。RA-BEAM试验纳入对甲氨蝶呤应答不佳(MTX-IR)的RA患者。所有患者在使用MTX基础上联用安慰剂、巴瑞替尼4mg或阿达木单抗40mg。RA-BEGIN试验纳入未经传统合成改善病情抗风湿药物(csDMARDs)治疗的RA患者，进行MTX、巴瑞替尼4mg或巴瑞替尼4mg+MTX治疗。使用线性回归分析，采用临床疾病活动度指数(CDAI)评估患者疾病活动度，比较各治疗组之间的关节结构损伤进展(通过van der Heijde总Sharp评分较基线的变化进行评估)。

MTX-IR患者中，所有接受巴瑞替尼治疗的患者，关节结构损伤进展均显著减少;同时，不同疾病活动度患者之间的关节结构损伤进展无显著差异(p=0.6)。然而，安慰剂治疗组患者的损伤进展明显与疾病活动度变化相关：与中/高疾病活动度(MDA/HAD，CDAI>10)相比，实现REM/LDA的患者损伤进展显著减少(p=0.02)。与安慰剂组MDA/HAD的患者相比，巴瑞替尼组MDA/HAD的患者的损伤进展显著减少(p<0.001)。

对于未经csDMARD治疗的患者，MTX组实现REM/LDA的患者损伤进展显著少于MDA/HAD的患者(p<0.001)。然而，对于巴瑞替尼+MTX(p=0.5)或巴瑞替尼单药治疗患者，无论疾病活动度高低，损伤进展相似(p=0.07)。在MDA/HAD患者中，与MTX组相比，巴瑞替尼+MTX组患者的损伤进展显著减少(p<0.001);巴瑞替尼单药组患者的损伤进展无显著差异，但数值较低(p=0.07)。上述两项试验的结果提示，疾病活动度与关节结构损伤进展有关，而巴瑞替尼或能松解这种相关性。即巴瑞替尼能有效抑制结构损伤进展，并且与疾病活动度高低无关。此外，基于C反应蛋白(≤5mg/L和>5mg/L)的敏感性分析，也支持了上述结果。

简言之，巴瑞替尼对RA患者的关节结构损伤进展具有显著的抑制作用，即使是在中/高疾病活动度患者中，也同样有效。这为巴瑞替尼具有松解疾病活动度和结构损伤进展相关性的作用，提供了证据。

因此，对于不能实现缓解/低疾病活动度或需要更长时间才能实现这一治疗目标的患者，或可使用具有抑制关节结构损伤进展作用的药物，从而预防患者在长期管理中发生残疾。