凡德他尼片(Zactima)说明书

美国FDA于2011年4月6日，批准凡德他尼片(Zactima)vandetanib治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期(转移)髓样甲状腺癌成年患者。

凡德他尼片是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体(VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。

在体外血管生成模型中Zactima抑制内皮细胞迁移，增殖，生存和新血管生成。Zactima抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。

在体内在小鼠肿瘤模型中Zactima给药减低肿瘤细胞-诱导血管生成，肿瘤血管通透性，和抑制肿瘤的生长和转移。

凡德他尼片是髓样甲状腺癌批准的第一个药物，由英国阿斯利康制药研发生产;凡德他尼仿制药由印度卢修斯制药生产。虽说凡德他尼是第一个获批的药物，但是现在大家却熟知卡博替尼而不怎么熟悉凡德他尼，因为凡德他尼有比较严重的治疗相关风险，使用请谨慎。

凡德他尼片有100mg和300mg两种规格，包装都是30片一盒(瓶)。推荐的每天剂量为300mg，可与或不与食物同服，不可压碎，可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散(不完全溶解)后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予，剩余残渣可使用120ml水混合后给予。Zactima治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性;在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量;有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200mg。

凡德他尼≤300mg/d时耐受性良好，最常见的毒副作用：(1)腹泻、皮疹、恶心、 高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿;随着剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。(2)最常见的剂量限制性毒性(DLTs)：腹泻、高血压和皮疹。

凡德他尼常见(10%以上)的不良反应包括：感冒、支气管炎、上呼吸道感染、尿路感染、食欲下降、失眠抑郁、头晕目眩、视力模糊、长QT综合征、高血压、胃痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、皮疹、痤疮、干燥瘙痒、尿液中有蛋白质、肾结石、虚弱、疲劳、疼痛和水肿。

Zactima常见(占1%至10%的人)不良反应包括：肺炎、败血症、流感、膀胱炎、鼻窦炎、喉炎、毛囊炎、肾脏感染、低甲状腺激素水平、低钾、高钙水平、低钠水平、焦虑、战栗、昏睡、意识丧失、平衡失调、味觉的变化、视觉障碍、光晕视觉、角膜病、高血压危象、鼻子出血、咳血、结肠炎、口干、口腔炎、便秘、胃炎、排尿痛、血尿、肾衰竭、尿频、发烧。

凡德他尼注意事项：(1)开始使用Zactima治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平，当剂量减低适当。(2)严重皮肤反应可能促使死亡，应永远终止vandetanib。(3)存在非特异性呼吸征象和症状例如缺氧，胸腔积液，咳嗽，或呼吸困难等患者。建议及时报告呼吸症状。(4)出现严重缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑病综合征应终止Zactima。(5)Zactima给予妊娠妇女可能致死。建议妇女接受Zactima治疗后4个月避免妊娠。(6)因为QT延长，提高了尖端扭转型室性心动过速和骤死的风险，只能通过严格分配计划(Zactima REMS)计划得到凡德他尼片。