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2021年8月10日,美国食品药品监督管理局批准乐伐替尼(Lenvima)联合派姆单抗(Keytruda)用于成年晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。

这种组合的疗效在 CLEAR(研究 307/KEYNOTE-581;NCT02811861)中进行了研究,这是一项针对一线环境中晚期 RCC 患者的多中心、开放标签、随机 3 期试验。无论 PD-L1 肿瘤表达状态如何,患者都被纳入研究。支持该批准的疗效人群包括随机接受乐伐替尼加派姆单抗的患者(n=355)与随机接受单药舒尼替尼治疗的患者(n=357)。

根据 RECIST 1.1 通过独立放射学审查评估的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 是主要疗效终点。接受帕博利珠单抗联合乐伐替尼的患者的中位 PFS 为 23.9 个月(95% CI:20.8, 27.7),而接受舒尼替尼的患者为 9.2 个月(95% CI:6.0, 11.0)(HR 0.39;95% CI:0.32, 0.49) p<0.0001)。两组均未达到中位 OS(HR 0.66;95% CI:0.49、0.88;p=0.0049)。客观缓解率分别为 71% (95% CI: 66, 76) 和 36% (95% CI: 31, 41; p<0.0001);联合治疗组和舒尼替尼组的完全缓解率分别为 16% 和 4%。

在临床试验中,≥ 20% 接受乐伐替尼和派姆单抗的患者报告的最常见不良反应是疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎、食欲下降、皮疹、恶心、体重减轻、发声困难、蛋白尿、手掌足底红斑感觉综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛和急性肾损伤。CLEAR 中 5% 的患者发生动脉血栓事件,包括心肌梗塞 (3.4%) 和脑血管意外 (2.3%)。

晚期 RCC 患者的推荐剂量为乐伐替尼 20 mg 口服,每天一次与派姆单抗 200 mg 每 3 周静脉输注 30 分钟或 400 mg 每 6 周静脉输注超过 30 分钟,直至 2 年,直到疾病进展或直至出现不可接受的毒性。

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发表时间:2021-09-22 

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