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Chung-Han Lee 医学博士讨论了 KEYNOTE-B61 3 期研究的目标以及免疫疗法/TKI 组合在非透明细胞 RCC 中的潜力。

尽管已知非透明细胞肾细胞癌 (RCC) 是一种异质性很强的疾病,历史上已被证明对全身治疗具有抗性,但假设为透明细胞 RCC 设计的某些方法仍可能对这一人群产生益处,根据 Chung-Han Lee 医学博士的说法。

此前,3 期 KEYNOTE-581/CLEAR 试验 (NCT02811861) 的数据显示了有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性,该试验在转移性透明细胞 RCC 患者中检查了派姆单抗 (Keytruda) 和乐伐替尼 (Lenvima) 的组合。这些结果提供了启发启动 2 期 KEYNOTE-B61 试验 (NCT04704219) 的证据,该试验将检查该组合作为非透明细胞 RCC 患者的一线治疗。该研究目前正在累积。

“我们已经从非透明细胞 RCC 领域了解到,pembrolizumab 是一种非常活跃的药物,但并不是每个人都对它有反应。通过在免疫检查点抑制剂中添加 TKI,我们希望看到持续的反应,”Lee 说。“我们希望回答的一个关键问题是是否有不同的亚群受益于这种组合,以及这两种化合物是否以提供协同作用的方式相互作用。”

在接受OncLive ®采访时,纪念斯隆凯特琳癌症中心肾脏护理、膀胱护理、前列腺护理的医学肿瘤学家 Lee 进一步讨论了 KEYNOTE-B61 研究的目标以及免疫疗法/TKI 组合在非明确细胞 RCC。

OncLive ®:是什么激发了KEYNOTE -B61 试验的启动?

Lee:目前,人们对研究用于非透明细胞 RCC 的免疫检查点抑制剂和 TKI 的新型组合很感兴趣。这种类型的组合已被广泛研究用于透明细胞 RCC,我们有多个 FDA 批准的方案,以及几个获得国家综合癌症网络指定的方案。[其中一些]组合包括阿西替尼 [Inlyta] 加派姆单抗、卡博替尼 [Cabometyx] 加纳武单抗 [Opdivo]、阿西替尼加 avelumab [Bavencio] 和乐伐替尼加派姆单抗。

在非透明细胞 RCC 中观察这一点的想法是,从历史上看,这种疾病对全身治疗的抵抗力要强得多。然而,它仍然可以从批准和设计用于透明细胞 RCC 的治疗方案中受益。KEYNOTE-B61 研究的 [目标] 是检查乐伐替尼加派姆单抗的组合,并进一步了解这种类型的方案是否可以在非透明细胞 RCC 空间内提供额外的益处。

试验的设计是什么?

这是一项单臂 2 期研究,对 152 名接受乐伐替尼(每天 20 毫克)和派姆单抗(每 6 周一次 400 毫克)联合治疗的患者进行了研究。该研究的主要终点是 RECIST v1.1 [标准] 的 ORR,关键次要终点包括临床受益率、疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。除了仅查看这些标准疗效终点之外,还内置了其他有趣的探索性终点,以查看生物标志物分析,以更好地了解哪些队列可能从这种组合中受益[最佳]。

目前是否有患者参与该试验?

是的,这项试验正在进行中,我们才刚刚开始在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚招募患者的过程。现在谈论试验的任何结果还为时过早,但我们对在透明细胞 RCC 中看到的数据感到鼓舞,我们看到高 ORR 和非常长的 DOR。另一项由研究者发起的试验检查了乐伐替尼加依维莫司 [Afinitor],结果显示出有希望的疗效。因此,我们期待看到这种类型的组合[对这些[患者]有什么作用。

关于在这种特定疾病中检查这种组合,您有什么带回的信息?

这项工作最关键的方面是更好地理解非透明细胞 RCC,而不是将其视为等同于透明细胞 RCC 的实体。[前者] 仍然是一组非常异质的疾病,可能需要更量身定制的治疗方法。随着我们对这些疾病的了解越来越多,我们(希望)能够改善患者的预后。

我们需要表扬临床试验申办者及其为非透明细胞 RCC 进行专门试验的意愿;这通常是一个孤儿疾病组,因为它的异质性和结果差异很大。我们进行大型 2 期临床试验以探索疗效并希望确定可能获得进一步益处的亚群的能力至关重要。

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发表时间:2021-09-22 

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