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放射性碘 (RAI)-难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 的 2 期临床试验 (研究 221,NCT02702388) 表明,乐伐替尼 (Lenvima) 起始剂量 24 mg 优于较低剂量的 18 mg,缺少非劣效性卫材公司在一份新闻稿中宣布了这项研究的主要终点。

研究中乐伐替尼的适当起始剂量是根据第 24 周的客观缓解率 (ORR) 以及 3 级或更高级别治疗出现的不良事件的发生率确定的。据报道,两个治疗组之间的这些毒性相似。

“这些发现有助于加强 Lenvima 对 RAI 难治性分化型甲状腺癌患者的疗效和安全性,同时支持这些患者的适当起始剂量,”肿瘤业务组首席药物创造和首席发现官 Takashi Owa 博士说。卫材,在一份声明中。“像这项上市后试验这样的研究表明卫材一直致力于通过对我们的药物进行持续检查来优先考虑患者的需求和安全。我们要感谢患者、他们的家人和临床研究人员参与研究 211,我们期待在即将举行的医学会议上展示这项研究的全部结果。”

研究 211 是一项多中心、随机、双盲试验,旨在确定较低的起始剂量是否可以提供可比较的疗效和更好的安全性。共同主要终点是 2 个起始剂量水平和治疗出现的不良事件 (AE) 百分比之间的 ORR。次要终点包括无进展生存期 (PFS)、下线治疗后的 PFS (PFS2)、发生 AE 的参与者人数、因 AE 导致治疗中断的时间、减少剂量的次数、至首次给药的时间减少、乐伐替尼曲线下面积、生物标志物的存在/不存在以及与健康相关的生活质量。

纳入标准指出,患者必须具有 DTC 的组织学或细胞学确诊,其中包括乳头状和滤泡状甲状腺癌亚型等亚型。还要求患者具有经中央放射学审查确认的可测量疾病、入组前 12 个月内疾病进展的证据、碘 131 难治性/抗性疾病、ECOG 体能状态为 0 至 2、血压得到充分控制,以及如足够的凝血功能和肝功能。如果患有脑转移的患者在加入研究前一个月内病情临床稳定、无症状且停用类固醇,则允许其入组。

共有 152 名患者参加了该研究,并以 1:1 的比例随机接受 24 毫克乐伐替尼或 18 毫克剂量的乐伐替尼。在较高剂量水平下,乐伐替尼每天给药一次,根据之前的剂量(24、20、14、10 或 8 毫克)进行剂量减少,该剂量也每天给药一次。18 毫克组遵循相同的给药方案。

在 50 多个国家/地区获得批准和优先审查指定后,研究 211 的结果符合对 FDA 和欧洲药品管理局的上市后承诺,用于治疗局部复发性或转移性、进展性、RAI 难治性 DTC 患者。

乐伐替尼是一种激酶抑制剂,适用于治疗局部复发或转移性、进行性、RAI 难治性 DTC 患者;作为不可切除肝细胞癌患者的一线治疗;以及与 pembrolizumab (Keytruda) 联合用于治疗非微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者,这些患者在先前的全身治疗后疾病进展,并且不适合进行根治性手术或放疗。

乐伐替尼药物标签上提到的可能发生在 DTC 患者中的毒性包括高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞事件、肾功能衰竭或损伤、蛋白尿 (6%)、腹泻、瘘管形成和胃肠道穿孔、QT 间期延长 (9%) )、低钙血症、出血事件和促甲状腺激素抑制/甲状腺功能障碍。

药物标签还指出,在≥30% 的患者中观察到 AE。最常见的是高血压 (73%)、疲劳 (67%)、腹泻 (67%)、关节痛/肌痛 (62%)、食欲下降 (54%)、体重减轻 (51%)、恶心 (47%)、口腔炎 (41%)、头痛 (38%)、呕吐 (36%)、蛋白尿 (34%)、掌跖红斑感觉综合征 (32%)、腹痛 (31%) 和发音困难 (31%)。

就仅发生在约 2% 患者中的严重 AE 而言,最常见的包括肺炎 (4%)、高血压 (3%) 和脱水 (3%)。数据显示,接受乐伐替尼治疗的约 68% 的 DTC 患者需要减少剂量。最常见的是,剂量减少是由高血压 (13%)、蛋白尿 (11%)、食欲下降 (10%) 和腹泻 (10%) 引起的。高血压 (1%) 和虚弱 (1%) 是导致治疗中断的最常见 AE。

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发表时间:2021-09-22 

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