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【奥拉帕利片适应症】

奥拉帕利片单独治疗卵巢癌:

•完成后有反应(完全或部分)的晚期(FIGO III 和 IV 期)BRCA1/2突变(种系和/或体细胞)高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗一线铂类化疗。

• 对铂类化疗有反应(完全或部分)的铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

奥拉帕利片与贝伐单抗联用适用于:

• 晚期(FIGO III 和 IV 期)高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗,这些患者在完成一线铂类化疗联合贝伐单抗后(完全或部分)有反应并且其癌症与由BRCA1/2突变和/或基因组不稳定性定义的同源重组缺陷 (HRD) 阳性状态相关。

乳腺癌:

奥拉帕利片被指定为单一疗法,用于治疗患有 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的生殖系BRCA1/2突变成年患者。除非患者不适合这些治疗,否则患者之前应该在(新)辅助治疗或转移治疗中接受过蒽环类和紫杉类治疗。

激素受体(HR)阳性乳腺癌患者也应在既往内分泌治疗期间或之后出现进展,或被认为不适合内分泌治疗。

胰腺腺癌:

奥拉帕利适用于单一疗法,用于患有生殖系BRCA1/2-突变的成年患者的维持治疗,这些患者患有胰腺转移性腺癌,并且在一线化疗方案中接受至少 16 周的铂类治疗后没有进展。

前列腺癌:

奥拉帕利片被指定为单一疗法,用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和BRCA1/ 2 突变(种系和/或体细胞)的成年患者,这些患者在包括新激素药物的先前治疗后出现进展。

【用法用量和给药方法】

奥拉帕利片的治疗应由具有抗癌药物使用经验的医生发起和监督。

BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗:

在开始奥拉帕利用于高级别上皮性卵巢癌 (EOC)、输卵管癌 (FTC) 或原发性腹膜癌 (PPC) 的一线维持治疗之前,患者必须确认有害或怀疑有害的生殖系和/或体细胞使用经过验证的测试检测乳腺癌易感基因 ( BRCA ) 1 或 2中的突变。

铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗:

在使用奥拉帕利片进行对铂类治疗完全或部分反应的复发性 EOC、FTC 或 PPC 的单药维持治疗之前,不需要进行BRCA1/2测试。

HRD阳性晚期卵巢癌联合贝伐珠单抗一线维持治疗:

在为 EOC、FTC 或 PPC 的一线维持治疗开始使用贝伐珠单抗治疗之前,患者必须确认有害或疑似有害的BRCA1/2突变和/或使用经过验证的测试确定的基因组不稳定性。

BRCA1/2 突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌:

对于生殖系乳腺癌易感基因 (g BRCA1/2 ) 突变的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,患者必须在奥拉帕利片治疗前确认存在有害或疑似有害的 g BRCA1/2突变发起。g BRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。目前没有数据证明乳腺癌中肿瘤BRCA1/2测试的临床验证。

BRCA 突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗:

对于生殖系BRCA1/2突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗,在开始奥拉帕利片治疗之前,患者必须确认存在有害或疑似有害的 g BRCA1/2突变。g BRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。目前没有数据证明胰腺腺癌中肿瘤BRCA1/2测试的临床验证。

BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌:

对于BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC),在开始奥拉帕利片治疗之前,患者必须确认有害或疑似有害的BRCA1/2突变(使用肿瘤或血液样本)。BRCA1/2突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。

应根据当地法规对接受BRCA1/2基因突变检测的患者进行遗传咨询。

推荐用量

奥拉帕利片有 100 毫克和 150 毫克片剂。

奥拉帕利片单药治疗或与贝伐单抗联合使用的推荐剂量为 300 毫克(两片 150 毫克片剂),每日服用两次,相当于每日总剂量为 600 毫克。100 毫克片剂可用于减少剂量。

奥拉帕利单药治疗

对铂类化疗有反应(完全或部分)的铂敏感复发 (PSR) 高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者应在不迟于完成化疗后 8 周内开始使用奥拉帕利片治疗含铂方案的最终剂量。

奥拉帕利联合贝伐单抗

当奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗完成贝伐珠单抗一线铂类治疗后,贝伐珠单抗的剂量为 15 mg/公斤每3周一次。

治疗时间

1、BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗:

如果治疗 2 年后没有疾病的放射学证据,患者可以继续治疗直至放射学疾病进展、不可接受的毒性或长达 2 年。在 2 年时有疾病证据的患者,如果治疗医师认为可以从持续治疗中进一步获益,则可以治疗超过 2 年。

2、铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗:

对于铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,建议继续治疗直至基础疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、HRD阳性晚期卵巢癌联合贝伐珠单抗一线维持治疗:

如果治疗 2 年后没有疾病的放射学证据,患者可以继续使用奥拉帕利片治疗直至放射学疾病进展、不可接受的毒性或长达 2 年。在 2 年时有疾病证据的患者,如果治疗医师认为可以从持续的奥拉帕利片治疗中获得进一步的益处,则可以接受 2 年以上的治疗。请参阅贝伐珠单抗的产品信息,了解最长 15 个月的推荐总治疗持续时间,包括联合化疗和维持治疗的时间。

4、g BRCA1/2 突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌:

建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。

5、g BRCA 突变的胰腺转移性腺癌的一线维持治疗:

建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。

6、BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌:

建议继续治疗直至潜在疾病进展或出现不可接受的毒性。未手术去势的患者在治疗期间应继续使用促黄体生成素释放激素 (LHRH) 类似物进行药物去势。

没有关于卵巢癌患者首次或随后复发后使用奥拉帕利片维持再治疗或乳腺癌患者再治疗的有效性或安全性数据。

奥拉帕利片剂和胶囊剂在剂量学上的重要差异:

由于每种制剂的剂量和生物利用度存在差异,因此在毫克到毫克的基础上,奥拉帕利片剂(100 毫克和 150 毫克)不应替代奥拉帕利胶囊(50 毫克)。因此,应遵循每种制剂的具体剂量建议。

忘记吃奥拉帕利片:

如果患者错过了一剂奥拉帕利片,他们应在预定时间服用下一剂正常剂量。

不良反应的剂量调整:

治疗可能会中断以处理不良反应,例如恶心、呕吐、腹泻和贫血,并且可以考虑减少剂量。

推荐剂量减少至 250 毫克(一片 150 毫克片剂和一片 100 毫克片剂),每日两次(相当于每日总剂量 500 毫克)。

如果需要进一步减量,则建议减至 200 毫克(两片 100 毫克片剂),每日两次(相当于每日总剂量 400 毫克)。

与CYP3A抑制剂共同给药的剂量调整

不推荐同时使用强效或中效 CYP3A 抑制剂,应考虑替代药物。如果必须同时使用强效 CYP3A 抑制剂,推荐的奥拉帕利片剂量减少至 100 毫克(一片 100 毫克片剂),每天服用两次(相当于每日总剂量为 200 毫克)。如果必须同时使用中度 CYP3A 抑制剂,推荐的 Lynparza 剂量减少至 150 毫克(一片 150 毫克片剂),每天服用两次(相当于每天 300 毫克的总剂量)。

特殊人群

老年:老年患者无需调整起始剂量。

肾功能不全:

对于中度肾功能不全(肌酐清除率 31 至 50 ml/min)患者,奥拉帕利片的推荐剂量为 200 mg(两片 100 mg 片剂),每日两次(相当于每日总剂量 400 mg)。

奥拉帕利片可用于轻度肾功能不全(肌酐清除率 51 至 80 ml/min)的患者,无需调整剂量。

不建议将奥拉帕利用于严重肾功能不全或终末期肾病(肌酐清除率 ≤ 30 ml/min)的患者,因为尚未在这些患者中研究安全性和药代动力学。如果获益超过潜在风险,奥拉帕利只能用于重度肾功能不全的患者,并且应仔细监测患者的肾功能和不良事件。

肝功能损害:

奥拉帕利片可用于轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh 分类 A 或 B)的患者,无需调整剂量。不建议将奥拉帕利片用于重度肝功能损害(Child-Pugh C 级)患者,因为尚未在这些患者中研究安全性和药代动力学。

非白种人患者:

在非白种人患者中可用的临床数据有限。然而,不需要根据种族调整剂量。

儿科人群:

奥拉帕利片在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。

没有可用数据。

给药方法

奥拉帕利片用于口服。

奥拉帕利片剂应整片吞服,不得咀嚼、压碎、溶解或分开。可以在不考虑进餐的情况下服用奥拉帕利片剂。

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发表时间:2021-09-29 

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