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雄激素在前列腺癌的进展中具有重要作用。虽然去势可以减少进展,但癌症最终会变得对去势有抵抗力,并且需要使用多西他赛等药物进行化疗。由于在疾病的这个晚期阶段雄激素活性增加,因此已经研究了抗雄激素治疗。

阿比特龙是细胞色素 P450 (CYP) C17 的抑制剂。这种酶参与雄激素合成,因此抑制它会降低睾酮和其他雄激素的浓度。单独使用阿比特龙可引起继发性醛固酮增多症。为了减少这个问题,应该给予泼尼松或泼尼松龙。

该组合用于治疗 58 名对多西他赛无效的转移性前列腺癌患者的 II 期试验。对治疗的反应是通过男性前列腺特异性抗原 (PSA) 浓度的变化来评估的。在 36% 的男性中,这一比例至少下降了一半。PSA进展的中位时间为169天。

然后在 1195 名先前接受过多西他赛治疗的男性的安慰剂对照 III 期试验中使用相同的日剂量阿比特龙(口服 1 克)。这些患者还每天两次服用泼尼松 5 毫克。中位随访时间为 12.8 个月。服用阿比特龙的男性中有 29% 的男性和安慰剂组有 6% 的男性 PSA 浓度下降了 50% 或更多。阿比特龙的 PSA 进展时间为 10.2 个月,安慰剂为 6.6 个月。在阿比特龙组中,42% 的患者死亡,而安慰剂组为 55%。阿比特龙组的总生存期为 14.8 个月,安慰剂组为 10.9 个月。

在 III 期试验中,最常见的不良事件是疲劳、恶心和背痛,但它们在安慰剂组中的发生频率相似。使用阿比特龙时低钾血症、水肿和体液潴留更常见。与安慰剂相比,阿比特龙发生率较低的不良事件包括尿路感染、高血压和心脏疾病,例如心律失常和心力衰竭。有临床意义的心脏病或未控制的高血压的患者被排除在试验之外。

阿比特龙可以增加肝酶,因此必须经常监测肝功能。根据肝功能,可能需要减少或停止治疗。如果突然停用泼尼松龙,则存在肾上腺皮质功能不全的风险。 阿比特龙由 CYP3A4 代谢,但尚未评估与该酶的强诱导剂和抑制剂的相互作用。CYP1A2 和 CYP2D6 被阿比特龙抑制,因此有可能与被这些酶代谢的药物发生相互作用。这些包括可待因、羟考酮和曲马多。只有 5% 的剂量从尿液中排出,肾病患者不建议减少剂量。阿比特龙不能随餐服用,因为食物会改变吸收。

治疗转移性前列腺癌的选择增加了,但预后仍然很差。与静脉注射卡巴他赛相比,患者可能更喜欢口服阿比特龙,因为其具有细胞毒性副作用,但尚未比较药物的有效性。正在研究阿比特龙在前列腺癌早期阶段的使用。一项涉及转移性去势抵抗性前列腺癌男性的试验最近被揭盲,因此由于阿比特龙的新益处,安慰剂组的患者可以转为积极治疗。

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发表时间:2021-10-11 

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