FDA批准奥希替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗

2020 年 12 月 18 日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼(TAGRISSO)用于肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 的非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤切除术后的辅助治疗通过 FDA 批准的测试检测到的缺失或外显子 21 L858R 突变。

一项针对 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变阳性 NSCLC 患者进行的随机、双盲、安慰剂对照试验(ADAURA，NCT02511106)证实了其疗效，这些患者已完全切除肿瘤，有或无既往辅助化疗。符合条件的可切除肿瘤患者(IB-IIIA 期)需要具有主要为非鳞状组织学和 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变，通过 cobas® EGFR 突变测试在中心实验室的肿瘤组织中前瞻性地确定。总共 682 名患者随机 (1:1) 接受每天一次口服奥希替尼 80 mg 或在手术和标准辅助化疗(如果给予)后恢复后接受安慰剂。

主要疗效结果指标是由研究者评估确定的 II-IIIA 期 NSCLC 患者的无病生存期 (DFS)。奥希替尼组患者的中位 DFS 未达到 (38.8, NE)，而安慰剂组为 19.6 个月 (16.6, 24.5)(HR 0.17 95% CI：0.12, 0.23;<0.0001)。总体研究人群中的 DFS 是次要疗效结果测量;与安慰剂组 27.5 个月 (22, 36) 相比，奥希替尼组患者未达到中位数 (NE, NE) (HR 0.20 95% CI: 0.15, 0.27; <0.0001)。

用于辅助治疗早期 NSCLC 的推荐奥希替尼剂量为每天一次口服 80 mg，有或没有食物，直到疾病复发或不可接受的毒性，或长达 3 年。

服用奥希替尼的患者最常见 (>20%) 的不良反应，包括实验室异常，是淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、腹泻、贫血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲毒性、中性粒细胞减少、皮肤干燥、口腔炎、疲劳和咳嗽。