奥希替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性肺癌和软脑膜转移临床研究

在这项 I 期研究 (BLOOM) 中，奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在 EGFR 突变 (EGFRm) 晚期非小细胞肺癌的软脑膜转移 (LMs) 患者中进行了评估。 -细胞肺癌(NSCLC)，其疾病在先前的 EGFR-TKI 治疗中出现进展。

细胞学确诊的 LM 患者每天一次接受奥希替尼 160 mg。目的是评估确认的客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、药代动力学 (PK) 和安全性。其他疗效评估包括脑脊液细胞学和神经系统检查相对于基线的变化。研究者根据RECIST 1.1版评估可测量的病变。根据神经肿瘤学 LM 放射学标准中的反应评估和研究者，通过神经放射学盲法中央独立审查 (BICR) 对 LM 进行评估。

招募了 41 名患者。神经放射学 BICR 的 LM ORR 和 DoR 分别为 62%(95% CI，45% 至 78%)和 15.2 个月(95% CI，7.5 至 17.5 个月)。总体而言，研究者的 ORR 为 41%(95% CI，26% 至 58%)，中位 DoR 为 8.3 个月(95% CI，5.6 至 16.5 个月)。中位研究者评估的 PFS 为 8.6 个月(95% CI，5.4 至 13.7 个月)，成熟度为 78%;中位 OS 为 11.0 个月(95% CI，8.0 至 18.0 个月)，成熟度为 68%。40 名患者中有 11 名(28%;95% CI，15% 至 44%)证实了 CSF 肿瘤细胞清除。21 名基线评估异常的患者中有 12 名 (57%) 的神经功能得到改善。不良事件和 PK 曲线与先前关于奥希替尼的报告一致。

奥希替尼在 CNS 中显示出有意义的治疗效果，并且在 EGFRm NSCLC 和 LM 患者中，每天 160 毫克的奥希替尼具有可控的安全性。